マウスで見つかった注意を高める遺伝子 ^{CEFR B2}

ロックフェラー大学のPriya Rajasethupathyらの研究チームは、野生系統を含む8つの親系統から交配した約200匹のマウスのゲノムを走査し、注意を制御する前頭前野に強い遺伝的影響を特定しました。成績の優れたマウスでは前頭前野でHomer1遺伝子の発現がはるかに低く、該当する遺伝子座はマウス間の注意力の差のおよそ20％を説明していました。研究はNature Neuroscienceに掲載されています。

解析により、効果は短いアイソフォームであるHomer1aとAnia3に由来することが分かりました。これらのアイソフォームが自然に低い個体は注意課題で良好でした。実験的に思春期の限られた発達窓でこれらを減らすと、複数の検査で反応が速く、正確で、気を散らされにくくなりました。一方で成体に同じ遺伝学的変化を与えても効果は見られませんでした。研究者はこのことからHomer1の影響に早期の重要な時期があると述べています。

細胞レベルの解析では、前頭前野のニューロンでHomer1を減らすとGABA受容体が増加し、基底活動が静かになりました。その結果、手がかりが現れたときに集中した活動の急増が生じ、研究チームはニューロンが重要な瞬間のために活動を温存していると記しています。研究は、回路を刺激するのではなく落ち着かせることで治療につなげる新たな道を示唆します。

研究者は今後、Homer1の遺伝学をさらに調べ、Homer1のスプライス部位が薬理学的に標的にできるかどうかを検討し、脳の信号対雑音比を調整する方法を探るとしています。