Un trial di fase 1 ha mostrato che GNOS-PV01, un vaccino di DNA personalizzato, 839 sicuro e induce risposte immunitarie promettenti contro il glioblastoma. Lo studio, condotto al Siteman Cancer Center presso Barnes-Jewish Hospital in collaborazione con Washington University in St. Louis Medicine e altri centri, 839 riportato su Nature Cancer. Geneos Therapeutics ha sviluppato il vaccino insieme a Mass General Brigham e WashU Medicine.
Il vaccino usa DNA ingegnerizzato per insegnare al sistema immunitario a riconoscere i neoantigeni, le proteine uniche del tumore di ciascun paziente. La piattaforma pu829 attivare risposte verso fino a 40 proteine tumorali, il doppio rispetto a qualsiasi terapia vaccinale anti-cancro testata finora. Un algoritmo di WashU ha selezionato neoantigeni provenienti da diverse aree del tumore, con l'obiettivo di trasformare tumori "freddi" in tumori "caldi" pi829 attaccabili dal sistema immunitario.
Nove pazienti con diagnosi recente sono stati arruolati; il vaccino 839 stato preparato durante la convalescenza e la radioterapia e le iniezioni sono iniziate in media 10 settimane dopo l'intervento. Il programma prevedeva somministrazioni ogni tre settimane per nove settimane e poi ogni nove settimane. Tutti i partecipanti, tranne uno che assumeva uno steroide immunosoppressore, hanno mostrato un aumento dell'attivit839 delle cellule immunitarie. I risultati clinici si sono comparati favorevolmente ai dati storici: due terzi privi di progressione a sei mesi, due terzi vivi a un anno e un terzo vivo dopo due anni; un partecipante 839 ancora vivo e senza recidive dopo quasi cinque anni.
Il rapporto include casi individuali, come quello di Kim Garland, il cui tumore di 6,5 centimetri 839 stato rimosso nel 2021 e poi identificato come glioblastoma di grado 4 con MGMT non metilato. Tra i medici e i ricercatori coinvolti ci sono Tanner M. Johanns, Obi Griffith, Malachi Griffith, William Gillanders, Albert Kim e Gavin Dunn. I ricercatori prevedono studi pi829 ampi per testare efficacia e per espandere l'approccio ad altri tipi di glioblastoma, oltre a esplorare terapie combinate. I finanziamenti sono arrivati da varie fondazioni e fonti NIH, e Geneos ha sostenuto sviluppo e monitoraggio.
Parole difficili
- neoantigeni — proteine nuove del tumore riconosciute dal sistema immunitario
- piattaforma — sistema tecnologico usato per una terapia
- convalescenza — periodo di riposo dopo un intervento chirurgico
- immunosoppressore — sostanza che riduce l'attività del sistema immunitario
- recidiva — ritorno della malattia dopo un periodo di miglioramentorecidive
- metilato — con addizione di gruppi metile al DNA
- progressione — peggioramento o aumento della malattia nel tempo
- algoritmo — procedura informatica per prendere decisioni
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Domande di discussione
- Quali sono i possibili vantaggi di un vaccino di DNA personalizzato rispetto alle terapie standard?
- Quali difficoltà prevedi nello espandere questo approccio ad altri tipi di glioblastoma?
- Perché i ricercatori potrebbero voler testare terapie combinate con questo vaccino?
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