La tendinopatia — dolore e disfunzione dei tendini — è comune tra atleti e persone anziane. Un team guidato da Jess Snedeker e Katrien De Bock all'ETH Zurich ha identificato la proteina HIF1 come fattore scatenante: HIF1 agisce qui come fattore di trascrizione e controlla l'attività genica nelle cellule tendinee. In precedenza era noto solo che HIF1 risultava aumentato nei tendini malati.
Per dimostrare la causalità, i ricercatori hanno combinato esperimenti su topi e analisi di tessuto tendineo umano prelevato durante interventi chirurgici. Nei topi l'attivazione permanente di HIF1 ha indotto la tendinopatia anche in assenza di sovraccarico; quando HIF1 è stato disattivato, i tendini non si sono ammalati nemmeno sotto carico. Questi risultati implicano direttamente HIF1 nello sviluppo della malattia.
Il meccanismo osservato comprende un rimodellamento patologico della matrice: aumento dei legami incrociati nelle fibre di collagene che rende i tendini più fragili e peggiora la loro funzione meccanica. Si è inoltre verificata crescita di tessuto vascolare e nervoso all'interno del tendine, risultato che può spiegare il dolore associato. I ricercatori sottolineano l'importanza di un trattamento precoce, perché i danni indotti da HIF1 possono accumularsi e diventare irreversibili; nei casi avanzati la fisioterapia può non essere efficace e l'unica opzione attuale è la rimozione chirurgica del tendine malato.
La scoperta apre la strada a terapie farmacologiche, ma De Bock avverte che disattivare HIF1 a livello sistemico può causare effetti collaterali, dato il suo ruolo nel segnalare bassi livelli di ossigeno in molti organi. Il team intende cercare passaggi biochimici a valle di HIF1 e altre molecole influenzate da esso, in modo da trovare bersagli terapeutici più sicuri. La ricerca è pubblicata su Science Translational Medicine; fonte: ETH Zurich.
Parole difficili
- tendinopatia — dolore e disfunzione dei tendini
- tendine — tessuto che collega muscolo all'ossotendini
- fattore di trascrizione — proteina che controlla l'attività genica
- rimodellamento — cambiamento nella struttura di un tessuto
- legame — connessione chimica tra molecole o fibrelegami incrociati
- irreversibile — che non può tornare allo stato precedenteirreversibili
- bersaglio — molecola o sito scelto per terapiabersagli terapeutici
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Domande di discussione
- Perché l'articolo sottolinea l'importanza di un trattamento precoce della tendinopatia?
- Quali problemi potrebbero nascere dall'inibire HIF1 a livello sistemico e come propone il team di evitarli?
- Confronta i possibili vantaggi delle terapie farmacologiche mirate con la rimozione chirurgica nei casi avanzati.
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