Studi yang muncul di Nature Microbiology melaporkan strategi 'inhibisi vertikal' untuk tuberkulosis, yakni penggunaan dua molekul yang menyerang jalur transkripsi yang sama pada langkah berbeda. Rifampisin, obat antibiotik utama, menarget RNAP pada satu situs, sedangkan probe AAP-SO2 menempel pada situs lain dan secara spesifik memperlambat tahap perpanjangan (elongasi) transkripsi. Dengan demikian kombinasi ini menghambat proses transkripsi di dua titik berbeda.
Penelitian juga menjelaskan mekanisme untuk mengatasi mutasi resistensi βS450L. Mutasi ini mengurangi pengikatan rifampisin tetapi menyebabkan RNAP mentranskripsikan lebih lambat dan lebih sering macet. AAP-SO2 mengeksploitasi kelemahan tersebut: senyawa itu membunuh mutan βS450L dalam kultur dan menghilangkan mutasi dari populasi, sehingga bakteri menjadi kembali sensitif terhadap rifampisin.
Hasil laboratorium menunjukkan efek aditif dalam kultur cair, tetapi dalam model kelinci yang meniru jaringan dormant berbentuk cluster kedua obat bekerja sinergis dan bersama-sama membunuh jauh lebih banyak bakteri. Dalam kondisi itu peneliti memperkirakan penambahan AAP-SO2 meningkatkan potensi rifampisin sekitar 30 kali lipat. Karena AAP-SO2 adalah probe bukti-konsep, langkah berikutnya adalah merancang derivat yang lebih stabil. Tim telah mengajukan paten provisi untuk strategi inhibisi ganda ini; penulis yang dikutip termasuk Elizabeth Campbell, Vanisha Munsamy-Govender, Barbara Bosch, dan Jeremy Rock, dan pekerjaan dilaporkan oleh Rockefeller University.
Kata-kata sulit
- inhibisi — penghambatan proses biologis pada titik tertentu
- transkripsi — pembuatan salinan RNA dari DNA oleh enzim
- elongasi — tahap perpanjangan rantai RNA saat transkripsi
- resistensi — ketidakpekaan organisme terhadap efek obat tertentu
- mengeksploitasi — memanfaatkan kelemahan atau kondisi untuk keuntungan
- sinergis — kerja bersama dua obat menghasilkan efek lebih besar
- derivat — senyawa turunan yang dikembangkan dari molekul awal
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Apa keuntungan dan tantangan penggunaan strategi inhibisi ganda untuk penyakit seperti tuberkulosis? Jelaskan dengan contoh dari teks.
- Mengapa mutasi βS450L membuat bakteri lebih rentan terhadap AAP-SO2 menurut artikel? Berikan alasan singkat.
- Bagaimana perbedaan hasil antara kultur cair dan model kelinci bisa mempengaruhi langkah pengembangan obat selanjutnya?
Artikel terkait
Resistensi antibiotik terkait pertanian di Uganda
Di Uganda, penggunaan antibiotik di peternakan unggas meningkat dan mendorong resistensi antimikroba. Kendala layanan veteriner, biaya tinggi, dan praktik pemberian obat tanpa pengawasan menjadi penyebab utama dan memicu kekhawatiran kesehatan.
