Des chercheurs en cancérologie décrivent un lien entre le métabolisme tumoral et l’efficacité des médicaments ciblant les cellules cancéreuses. L’étude porte sur PRMT5, une protéine régulatrice de gènes qui, dans les cellules normales, interagit avec la cofacteur SAM. Dans les cellules tumorales où le gène MTAP est muté ou supprimé, PRMT5 interagit plutôt avec le métabolite MTA, ce qui crée une vulnérabilité ciblable. On estime que cela concerne environ 10 à 15 % des cancers.
Pour tester et quantifier la liaison des médicaments à la forme de PRMT5 liée à MTA, les équipes ont utilisé la technologie NanoBRET Target Engagement de Promega. L’équipe de l’Université d’Oxford a conçu CBH-002, une sonde BRET perméable aux cellules qui se lie à un biocapteur PRMT5-NanoLuc. Elizabeth Mira Rothweiler et ses collègues ont montré que CBH-002 peut mesurer différents inhibiteurs et qu’il est sensible aux niveaux de métabolites.
Ani Michaud et ses coauteurs précisent que c’est la première caractérisation directe de ce mécanisme d’inhibition non compétitive dans des cellules vivantes. Les auteurs estiment que ces résultats ouvrent la voie à des médicaments spécifiques aux tumeurs.
Le travail est une collaboration entre Stony Brook University, University of Oxford, Boston University et Promega Corporation, et il a reçu le soutien des National Institutes of Health (NIH).
Mots difficiles
- métabolisme — Ensemble de réactions chimiques dans un organisme.métabolisme tumoral
- cofacteur — Molécule qui aide une protéine ou enzyme.cofacteur SAM
- métabolite — Produit d'une réaction chimique dans une cellule.métabolite MTA, métabolites
- vulnérabilité — Faiblesse qui peut être exploitée par un traitement.vulnérabilité ciblable
- sonde — Molécule utilisée pour détecter ou mesurer autre chose.sonde BRET
- inhibiteur — Substance qui réduit ou bloque une activité biologique.inhibiteurs
- inhibition — Action de ralentir ou empêcher une réaction.inhibition non compétitive
- biocapteur — Dispositif qui détecte une activité biologique.biocapteur PRMT5-NanoLuc
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Pensez-vous que développer des médicaments spécifiques aux tumeurs est une bonne stratégie ? Pourquoi ?
- Comment une sonde comme CBH-002 peut-elle aider les chercheurs dans la découverte de médicaments ?
- La collaboration entre universités et entreprises est mentionnée dans l'article. Quels avantages cela peut-il apporter à la recherche selon vous ?
Articles liés
Résultats prometteurs d’un anticorps contre le myélome
Des chercheurs annoncent des résultats encourageants avec linvoseltamab, un anticorps testé contre le myélome multiple. Dans un essai de phase 2, aucun des patients évalués n’avait de maladie détectable ; l’étude va être étendue à 50 participants.
Nouvelle méthode pour fabriquer l’ADN des bactériophages
Des chercheurs ont créé une méthode pour synthétiser et modifier l’ADN de bactériophages. Ils ont construit des génomes synthétiques basés sur deux phages qui attaquent Mycobacterium, ce qui pourrait aider face à la résistance aux antibiotiques.
