Des équipes de recherche décrivent une méthode pour mesurer, dans des cellules vivantes, l’engagement des médicaments sur une forme spécifique de PRMT5 associée au métabolite tumoral MTA. PRMT5 est une cible médicamenteuse connue ; elle se lie au SAM dans les cellules normales mais, dans les tumeurs avec mutation ou délétion du gène MTAP, elle se lie au MTA. Cette différence biochimique crée une vulnérabilité exploitable pour cibler préférentiellement les cellules tumorales tout en épargnant les cellules saines.
Pour détecter cette forme distincte de PRMT5, les chercheurs ont utilisé la plateforme NanoBRET Target Engagement de Promega. L’équipe de l’Université d’Oxford a développé CBH-002, une sonde BRET perméable aux cellules qui se fixe à un biocapteur génétiquement encodé PRMT5-NanoLuc. CBH-002 rend compte, en temps réel dans des cellules vivantes, de l’engagement de la cible par divers inhibiteurs et s’est montré sensible aux niveaux de métabolites, révélant pourquoi certains inhibiteurs sont actifs lorsque MTAP est supprimé.
Ani Michaud et ses coauteurs indiquent qu’il s’agit, à leur connaissance, de la première caractérisation directe d’un mécanisme d’inhibition non compétitive de PRMT5 in vivo cellulaire. Les auteurs estiment que ces résultats ouvrent la voie à une nouvelle classe de médicaments spécifiques aux tumeurs, actifs uniquement quand PRMT5 est liée à MTA et donc limités au tissu tumoral.
Le projet est le fruit d’une collaboration entre plusieurs universités et Promega Corporation, et il a reçu le soutien des National Institutes of Health (NIH).
- Stony Brook University
- University of Oxford
- Boston University
- Promega Corporation
Mots difficiles
- engagement — mesure de la liaison d’un médicament à sa ciblel’engagement
- métabolite — petite molécule produite par les réactions cellulaires
- vulnérabilité — faiblesse exploitable pour attaquer des cellules
- sonde — petit outil chimique pour détecter une cible
- biocapteur — protéine modifiée qui signale la présence
- perméable — qui traverse facilement les membranes cellulaires
- in vivo — qui se passe dans un organisme vivant
- non compétitive — type d’inhibition qui n’oppose pas le substrat
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Comment l’utilisation d’une sonde comme CBH-002 pourrait-elle faciliter le développement de médicaments ciblés contre le cancer ? Donnez des exemples concrets.
- Quels avantages et quelles limites voyez-vous à cibler seulement la forme de PRMT5 liée au MTA plutôt que PRMT5 en général ?
- La recherche associe universités et une entreprise privée. Quels bénéfices et quels risques potentiels une telle collaboration peut-elle poser pour l’innovation et l’éthique ?
Articles liés
Nouvelle image du récepteur des cellules T révèle son ouverture
Des chercheurs ont utilisé la cryo‑EM pour voir le récepteur des cellules T dans une membrane reconstituée. Ils ont observé qu’il est fermé au repos et qu’il s’ouvre quand il rencontre un antigène, ce qui peut aider les thérapies.
GA1CAR : une CAR‑T modulaire pour mieux cibler les tumeurs solides
Des chercheurs de l'Université de Chicago ont développé GA1CAR, un système modulaire où de courts fragments d'anticorps (Fab) dirigent des cellules CAR‑T. Cette méthode donne plus de contrôle et a montré son efficacité sur des modèles animaux.
Résultats prometteurs d’un anticorps contre le myélome
Des chercheurs annoncent des résultats encourageants avec linvoseltamab, un anticorps testé contre le myélome multiple. Dans un essai de phase 2, aucun des patients évalués n’avait de maladie détectable ; l’étude va être étendue à 50 participants.
Médicaments courants et immunothérapie du cancer
Des chercheurs alertent que des médicaments courants, en vente libre ou sur ordonnance, peuvent modifier l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer. Ils recommandent mieux enregistrer les médicaments et faire des études prospectives.