La méningite cryptococcique est une infection fongique qui touche principalement les personnes vivant avec le VIH et qui cause une mortalité élevée en Afrique subsaharienne, avec environ 135 000 décès chaque année. En 2014, à Lilongwe (Malawi), deux femmes, Elube et Patricia, ont présenté un mal de tête persistant qui a empiré pendant des mois; toutes deux sont devenues inconscientes et ont été diagnostiquées séropositives et atteintes de méningite cryptococcique à leur arrivée au Kamuzu Central Hospital.
Les médecins ont pratiqué des ponctions lombaires pour réduire la pression intracrânienne, ce qui a souvent soulagé les céphalées sévères mais n'a pas toujours empêché des séquelles à long terme. Patricia a perdu la vue il y a plus de dix ans et ne l'a pas retrouvée. Cecilia Kanyama, médecin interniste, explique que le champignon est courant dans l'environnement; il entre par les voies respiratoires et peut rester latent jusqu'à une immunodépression, puis se dissémine vers le système nerveux central. Les symptômes vont des maux de tête, de la fièvre et de la raideur de la nuque à des convulsions, une perte de connaissance et des troubles de la vision.
Les recommandations thérapeutiques ont évolué: en 2014, l'OMS recommandait une semaine d'amphotéricine B désoxycholate par perfusion intraveineuse, suivie de flucytosine orale quatre fois par jour pendant 14 jours, puis d'au moins huit semaines de fluconazole. En 2022, l'OMS a mis à jour ses recommandations en préconisant une dose unique élevée d'amphotéricine B liposomale accompagnée de 14 jours de flucytosine et de fluconazole. Les cliniciens signalent que la flucytosine orale est difficile à prendre quatre fois par jour; pour les patients inconscients on utilise parfois une sonde nasogastrique, mais l'écrasement des comprimés peut modifier la biodisponibilité.
Drugs for Neglected Diseases initiative conduit un essai de phase II au Kamuzu Central Hospital pour simplifier le traitement en réduisant la flucytosine de quatre doses à deux. L'essai 5FC HIV-Crypto utilise un pellet à libération prolongée fabriqué par Viatris, qui peut être mélangé à de l'eau et administré par voie orale ou par sonde nasogastrique. L'essai a recruté la moitié de ses participants et les résultats sont attendus en 2027.
Les partenaires de l'essai comprennent :
- Tanzania's National Institute for Medical Research
- University of North Carolina Project in Lilongwe
- Luxembourg Institute of Health
- FARMOVS (South African clinical research organisation)
- St George's, University of London
Les cliniciens estiment que les présentations tardives, des tests diagnostiques insuffisants et une faible sensibilisation communautaire maintiennent une mortalité élevée. Kanyama avertit que sans traitement la maladie a une mortalité de 100 pour cent. Une détection plus large, une prise en charge précoce et l'utilisation accrue de schémas efficaces pourraient réduire considérablement le nombre de décès.
Mots difficiles
- méningite cryptococcique — infection du cerveau causée par un champignon
- immunodépression — affaiblissement du système immunitaire
- pression intracrânienne — pression à l'intérieur du crâne
- flucytosine — antifongique utilisé par voie orale
- amphotéricine B — médicament antifongique souvent administré par perfusionamphotéricine B désoxycholate, amphotéricine B liposomale
- biodisponibilité — partie d'un médicament qui atteint le sang
- sonde nasogastrique — tube inséré par le nez vers l'estomac
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Questions de discussion
- Quels obstacles le texte identifie pour réduire la mortalité due à la méningite cryptococcique ? Donnez des exemples cités dans l'article.
- Quels avantages et quels risques pourrait avoir l'utilisation d'un pellet à libération prolongée pour simplifier le traitement ?
- Quelles actions de sensibilisation ou de dépistage pourraient, selon vous, améliorer la détection précoce et la prise en charge des patients ?
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