Un ensayo clínico de fase 1 realizado en Siteman Cancer Center (Barnes-Jewish Hospital) y WashU Medicine evaluó la vacuna de ADN personalizada GNOS-PV01, desarrollada por Geneos Therapeutics en colaboración con Mass General Brigham y WashU Medicine. Los resultados se publicaron en Nature Cancer.
GNOS-PV01 contiene ADN diseñado para enseñar al sistema inmunitario a reconocer neoantígenos, proteínas únicas de cada tumor. La plataforma puede activar respuestas frente a hasta 40 proteínas tumorales, el doble de las que apuntan vacunas anteriores. Un algoritmo de WashU seleccionó neoantígenos procedentes de distintas regiones del tumor. La vacuna pretende además convertir tumores considerados “fríos” en tumores “calientes” que el sistema inmunitario pueda atacar.
Nueve pacientes adultos recién diagnosticados participaron. La vacuna de cada persona se confeccionó durante la recuperación y el tratamiento con radiación. Las inyecciones comenzaron en promedio diez semanas tras la cirugía; el calendario fue cada tres semanas durante nueve semanas y, después, cada nueve semanas mientras los pacientes continuaran. Todos los participantes, excepto uno que estaba tomando un esteroide inmunosupresor, mostraron aumento de la actividad de las células inmunitarias.
Los resultados clínicos superaron datos históricos: dos tercios no presentaron progresión a los seis meses y dos tercios sobrevivieron al año; un tercio permaneció vivo a los dos años, el doble de la tasa histórica para este grupo. Un participante sigue vivo y sin recurrencia casi cinco años después del diagnóstico. El informe incluye relatos individuales, entre ellos el de Kim Garland, de 62 años, cuyo tumor de 6.5 centímetros fue extirpado en 2021 y luego identificado como glioblastoma grado 4 con MGMT no metilado. Entre los cirujanos e investigadores mencionados figuran Tanner M. Johanns, Obi Griffith, Malachi Griffith, William Gillanders, Albert Kim y Gavin Dunn. Los investigadores indican que los próximos pasos son estudios más amplios, ampliar el uso a otros tipos de glioblastoma y explorar terapias en combinación; la financiación provino de varias fundaciones y del NIH, y Geneos apoyó el desarrollo y seguimiento.
Palabras difíciles
- ensayo clínico — estudio con pacientes para evaluar un tratamiento
- neoantígeno — proteína tumoral única que identifica el sistema inmunitarioneoantígenos
- algoritmo — procedimiento informático para tomar decisiones o seleccionar datos
- inmunosupresor — sustancia que reduce la actividad del sistema inmunitario
- progresión — avance o empeoramiento de una enfermedad con el tiempo
- recurrencia — retorno de la enfermedad después de un periodo sin síntomas
- glioblastoma — tumor cerebral maligno y agresivo de alta gravedad
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y qué dificultades crees que tiene crear vacunas personalizadas basadas en neoantígenos? Da razones.
- Si una vacuna convierte tumores “fríos” en “calientes”, ¿cómo podría cambiar esto el uso de otras inmunoterapias?
- Antes de ampliar estos estudios a más pacientes y a otros tipos de glioblastoma, ¿qué factores médicos y éticos deberían considerarse?
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