La levodopa, un fármaco oral que el organismo convierte en dopamina, es la base del tratamiento para muchos pacientes con Parkinson. Para prolongar o aumentar su efecto, se añaden con frecuencia inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT-Is), diseñados específicamente para bloquear enzimas que modifican la levodopa antes de que alcance el cerebro.
Una investigación de Yale School of Medicine, publicada en Nature Microbiology y liderada por Andrew Verdegaal en el laboratorio de Andrew Goodman, describe un mecanismo en dos pasos que explica un resultado contraproducente. Primero, algunas enzimas del huésped alteran la levodopa formando compuestos que no cruzan la barrera hematoencefálica; los COMT-Is bloquean esas enzimas para potenciar el fármaco. Segundo, el estudio encontró que los COMT-Is también poseen actividad antibacteriana: al eliminar bacterias sensibles dejan espacio para que otras especies aumenten.
- Los COMT-Is se prescriben para aumentar la llegada de levodopa al cerebro.
- Los COMT-Is pueden alterar el microbioma intestinal al eliminar bacterias susceptibles.
- Niveles mayores de Enterococcus faecalis pueden reducir el beneficio de la levodopa al descomponerla en el intestino.
Entre las bacterias favorecidas figura Enterococcus faecalis, que porta una enzima capaz de metabolizar la levodopa en el intestino e impedir que llegue al cerebro. Los hallazgos respaldan trabajos previos que vincularon niveles más altos de E. faecalis con una menor respuesta a la levodopa y sugieren que investigadores y clínicos deberían examinar cómo el microbioma influye en las respuestas a fármacos coadministrados. La investigación contó con apoyo de National Institutes of Health y Yale University.
Palabras difíciles
- levodopa — fármaco oral usado para tratar la enfermedad de Parkinson
- inhibidor — sustancia que reduce la actividad de una enzimainhibidores
- enzima — proteína que acelera reacciones químicas en el cuerpoenzimas
- microbioma intestinal — conjunto de microbios que viven en el intestino
- barrera hematoencefálica — estructura que separa la sangre del tejido cerebral
- enterococcus faecalis — bacteria intestinal que puede metabolizar la levodopaE. faecalis
- actividad antibacteriana — capacidad de matar o inhibir el crecimiento bacteriano
- metabolizar — transformar químicamente una sustancia dentro del cuerpo
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Preguntas de discusión
- ¿Cómo podría influir en la práctica clínica saber que los COMT-Is alteran el microbioma intestinal?
- ¿Qué medidas prácticas podrían considerarse para evitar que bacterias intestinales reduzcan la eficacia de medicamentos como la levodopa?
- Según el artículo, ¿qué deberían investigar más los clínicos e investigadores sobre la interacción entre microbioma y fármacos coadministrados?
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