HIF1 y el dolor de tendón ^{CEFR B2}

Las tendinopatías, como el dolor aquíleo o el codo de tenista, afectan a deportistas y a personas mayores y suelen deberse a la sobrecarga de los tendones. Un equipo de investigación dirigido por Jess Snedeker y Katrien De Bock en ETH Zurich ha identificado un determinante molecular clave de estas dolencias: una porción de la proteína HIF1 funciona como factor de transcripción y regula la actividad génica en las células tendinosas. Aunque niveles elevados de HIF1 se habían observado antes, su papel causal no estaba claro hasta ahora.

Para demostrar la causalidad, los investigadores combinaron experimentos en ratones con el estudio de tejido tendinoso humano obtenido en cirugías. En los ratones, la activación permanente de HIF1 provocó tendinopatía incluso sin sobrecarga, y la desactivación protegió a los animales frente a la enfermedad aun cuando se les sometió a sobrecarga. A escala estructural, el aumento de HIF1 condujo a una remodelación patológica: más entrecruzamientos en las fibras de colágeno, tendones más frágiles y una reducción de la función mecánica. Además, hubo crecimiento de vasos sanguíneos y nervios dentro del tejido, un hallazgo que ayuda a explicar el dolor.

Los autores subrayan la importancia del tratamiento precoz, porque el daño inducido por HIF1 puede acumularse y volverse irreversible; en fases avanzadas la fisioterapia puede dejar de ser eficaz y la única opción actual es la extirpación quirúrgica del tendón enfermo. La identificación de HIF1 como motor de la enfermedad abre la posibilidad de tratamientos farmacológicos, aunque desactivar HIF1 de forma sistémica podría provocar efectos secundarios, ya que esta proteína detecta bajos niveles de oxígeno en muchos órganos. El equipo planea buscar pasos bioquímicos y otras moléculas influenciadas por HIF1 que puedan ser objetivos terapéuticos más seguros. La investigación se publica en Science Translational Medicine (fuente: ETH Zurich).