Tofersen zeigt langfristige Wirkung bei SOD1-ALS ^{CEFR B2}

Eine neue Langzeitstudie legt nahe, dass Tofersen das Fortschreiten der seltenen SOD1-Form der amyotrophen Lateralsklerose verlangsamen und bei einigen Betroffenen zu anhaltender Besserung führen kann. Die Studie begann mit 108 Teilnehmenden; 46 Personen schlossen die Nachbeobachtung nach 3,5 bis 5,5 Jahren ab. Die Forschenden berichten, dass die Langzeitbehandlung das Fortschreiten der Symptome und das Sterberisiko verzögerte. Rund ein Viertel der Teilnehmenden zeigte über etwa drei Jahre eine Stabilisierung oder funktionelle Verbesserung, darunter bessere Griffkraft und verbesserte Atemfunktion. Insgesamt verlief die Erkrankung bei mit Tofersen behandelten Personen deutlich langsamer als für typisches SOD1-ALS erwartet.

Tofersen, auch unter dem Namen Qalsody bekannt, ist ein Antisense-Oligonukleotid, das die Produktion des mutierten SOD1-Proteins reduziert. Das Präparat wurde in Zusammenarbeit mit Biogen und Ionis Pharmaceuticals entwickelt und erhielt 2023 eine beschleunigte Zulassung durch die FDA. Die Phase‑3‑Studie lief sechs Monate und wurde anschließend als offene Verlängerung weitergeführt; die Washington University School of Medicine in St. Louis leitete die Untersuchung.

Der Vergleich zwischen Teilnehmenden, die Tofersen sofort begannen, und denen mit Beginn nach sechs Monaten war nach drei Jahren nicht statistisch signifikant, obwohl numerische Trends frühen Behandlungsbeginn zeigten. Die Autorinnen und Autoren vermuten, dass das Studiendesign mit einem Wechsel von Placebo auf Tofersen nach sechs Monaten diesen Befund beeinflusst haben könnte. Mindestens die Hälfte der Studienteilnehmenden war fast fünf Jahre nach Beginn noch am Leben, zum Vergleich liegt die übliche Überlebenszeit bei etwas mehr als zwei Jahren nach Symptombeginn.

Häufige Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, prozedurbedingte Schmerzen, Stürze, Rückenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten. Neun Teilnehmende (9%) erlitten schwerere neurologische Nebenwirkungen, meist entzündlicher Natur, die erfolgreich behandelt wurden. Patientenberichte nennen spürbare Vorteile; ein Fall ist Rickey Malloy, der von weniger Muskelkrämpfen, besserer Gehfähigkeit und der Möglichkeit einer Knie‑Operation berichtet. Es läuft nun eine Multizenterstudie, die prüfen will, ob Tofersen Menschen mit bekannter Genvariante vor oder verzögert vor SOD1-ALS schützt. Biogen finanzierte die Studie und stellte das Medikament; mehrere Autorinnen und Autoren haben Verbindungen zu Biogen, und die Forschenden gaben Beratungs‑ und Gutachterbeziehungen an. Die Washington University erklärt, kein finanzielles Interesse an Tofersen zu haben.