أظهر الباحثون في جامعة شيكاغو نظام GA1CAR الذي يفصل بين وظيفة الاستهداف وآلية الهجوم في خلايا CAR-T. تحمل الخلايا موقع ربط يقبل شظايا Fab من الأجسام المضادة. تعطي هذه الشظايا معلومات عن هدف الورم وتكوّن وصلة قابلة للعكس مع موقع الربط.
بدون الشظايا تظل خلايا GA1CAR-T خاملة ولا تهاجم الخلايا. فترة نصف عمر الشظايا في الدورة الدموية تبلغ حوالي يومين إلى ثلاثة أيام، لذا يمكن إيقاف العلاج مؤقتاً عن طريق التوقف عن إعطاء الشظايا، ويمكن أيضاً تبديل الشظية لإعادة توجيه نفس الخلايا إلى هدف آخر.
في نماذج حيوانية لسرطان الثدي والمبيض، وجدت خلايا GA1CAR-T الأورام وهاجمتها باستخدام شظايا مختلفة. قدمت هذه الخلايا أداءً مساوياً أو أفضل من الخلايا المهندسة التقليدية، وأنتجت تنشيطاً أعلى وسيتوكينات التهابية أكثر، كما أمكن إعادة تنشيطها بعد أسابيع بجرعات جديدة من الشظايا.
كلمات صعبة
- فصل — جعل وظيفتين منفصلتين ومستقلة عن بعضيفصل
- استهداف — توجيه أو اختيار هدف معين للتركيز عليهالاستهداف
- آلية — طريقة عمل أو تنفيذ شيء
- موقع ربط — مكان على الخلية يتصل به جزيء آخر
- شظية — جزء من جسم مضاد يتعرف على الهدفشظايا, الشظية
- وصلة — اتصال مؤقت يربط بين جزأين
- نصف عمر — الوقت الذي يقل فيه مقدار مادة إلى النصف
- خامل — غير نشط ولا يقوم بوظيفته حالياًخاملة
- إعادة توجيه — تغيير هدف أو اتجاه الشيء القائم
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- هل تظن أن إمكانية إيقاف العلاج مؤقتاً مهمة للمرضى؟ ولماذا؟
- ما فوائد أن تكون الشظايا قابلة للتبديل في علاج السرطان؟
- كيف قد يؤثر التنشيط العالي وإنتاج سيتوكينات أكثر على سلامة المريض؟