تعاني علاجات CAR-T التقليدية في الأورام الصلبة من مشاكل مثل صعوبة اختراق النسيج الورمي والسمية والتغلب على فقدان البروتينات المستهدفة، كما أن مجالات الربط الثابتة تقيدها على هدف واحد. طور فريق في جامعة شيكاغو نظام GA1CAR يقسم وظيفة الاستهداف عن آلية الهجوم، بحيث تحمل الخلايا موقع ربط يقبل شظايا Fab قصيرة العمر من الأجسام المضادة.
تزوّد شظايا Fab خلايا GA1CAR بمعلومات الاستهداف وتكوّن وصلة قابلة للعكس مع موقع الربط؛ من دون الشظية تبقى الخلايا غير نشطة ولا تهاجم. فترة نصف عمر هذه الشظايا في الدورة الدموية حوالي يومين إلى ثلاثة أيام، ما يتيح إيقاف العلاج مؤقتاً عبر التوقف عن إعطاء الشظايا. كما أن تبديل الشظية يعيد توجيه نفس خلايا CAR-T إلى أهداف مختلفة.
في نماذج حيوانية لسرطان الثدي والمبيض، استطاعت خلايا GA1CAR-T العثور على الأورام ومهاجمتها باستخدام شظايا مختلفة، وعطت أداءً مساوياً أو أفضل من الخلايا التقليدية مع تنشيط أعلى وإنتاج سيتوكينات التهابية أكثر. حافظت الخلايا المعيارية على وظيفتها لفترات ممتدة وكان من الممكن تنشيطها مجدداً بعد أسابيع بجرعة جديدة من الشظايا.
يبحث الفريق أيضاً عن طرق لدمج منصة GA1CAR مع العلاج الإشعاعي وتحسين مدة بقاء شظايا Fab وفعاليتها في الوصول إلى الأورام. نُشرت الدراسة في مجلة Science Advances نتيجة تعاون بين قسم الإشعاع والأورام الخلوية وقسم الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في UChicago، وطور أنطوني كوسيياكوف متغيرات GA1 وFab باستخدام عرض العاثيات (phage display). جاء التمويل من Searle Foundation تحت رعاية Chicago Biomedical Consortium ومن Ludwig Foundation for Cancer Research وNational Cancer Institute.
كلمات صعبة
- اختراق — قدرة شيء على الدخول أو العبور إلى مكان
- السمية — خطر أن يسبب العلاج ضررًا للجسم
- شظية — جزء من جسم مضاد يحدد الهدفشظايا Fab, الشظية, شظايا
- قابل للعكس — يمكن عكسه أو إلغاء تأثيره بعد حدوثهقابلة للعكس
- فترة نصف عمر — الوقت حتى يقل تركيز مادة إلى نصف
- سيتوكين — جزيء بروتيني يشارك في الاستجابة المناعيةسيتوكينات
- معياري — مصمم ليعمل كوحدة قابلة للتعديلالمعيارية
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- ما فوائد إيقاف العلاج مؤقتًا عبر التوقف عن إعطاء شظايا Fab؟ اذكر سببين محتملين.
- كيف قد يؤثر إمكانية تبديل الشظية لإعادة توجيه نفس خلايا CAR-T على سلامة المريض وفعالية العلاج؟ اشرح برأيك.
- الفريق يبحث عن دمج منصة GA1CAR مع العلاج الإشعاعي وتحسين بقاء الشظايا. ما التحديات أو الفوائد التي تتوقعها عند تطبيق هذه الفكرة على البشر؟
