吸烟可能通过“肺—脑”信号增加痴呆风险 ^{CEFR B2}

一项来自芝加哥大学的研究在 Science Advances 上发表，提出吸烟通过“肺—脑”轴的化学信号可能增加痴呆风险。研究者指出，除了以往关注的血管和呼吸系统损害外，尼古丁诱导的器官间误传信号为吸烟与认知下降之间的关联提供了新的生物学解释。

团队发现了此前未描绘的通路：肺内极为稀少的肺神经内分泌细胞（PNECs，约占肺细胞不足1%）在暴露于尼古丁时释放外泌体——携带细胞产物的微小颗粒。为获得足够细胞用于实验，研究人员用人类多能干细胞制备了诱导性 PNECs（iPNECs）。这些 iPNECs 在接触尼古丁后释放的外泌体富含血清转铁蛋白，提示每次吸入烟雾或电子烟气溶胶都可能促使 PNECs 释放改变铁代谢的物质。

共同第一作者 Abhimanyu Thakur 和张奎（Kui Zhang）等人观察到与神经退行相关的标志物升高。研究者认为迷走神经可能将肺部信号传向大脑；铁稳态失衡会引发氧化应激与线粒体功能障碍，并增加α-突触核蛋白表达，铁失衡还可能触发被称为铁死亡的程序性细胞死亡。尽管铁死亡在以往研究中与阿尔茨海默病和帕金森病有关，但要确认因果关系仍需进一步研究。

通讯作者 Joyce Chen 表示，这表明肺不仅被动接触烟雾，还是影响大脑病理的主动信号器官。研究团队正在评估阻断或干预外泌体传递是否可成为预防或治疗途径。尽管对人类的直接影响可能需要数年才能明确，这项工作推进了对跨器官通讯在神经退行性疾病中作用的理解。来源：University of Chicago。