COMT抑制剂改变肠道细菌，降低左旋多巴疗效 ^{CEFR B2}

耶鲁医学院的团队在《Nature Microbiology》上发表研究，指出儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMT抑制剂）可能有意想不到的反效果。研究由博士后Andrew Verdegaal领导，资深作者为Andrew Goodman, PhD。文章给出一个两步解释，说明为什么用于增强左旋多巴疗效的药物反而可能降低其作用。

第一步，体内某些酶会在左旋多巴到达大脑前对其进行化学修饰，生成不能穿过血脑屏障的化合物。COMT抑制剂的设计初衷是抑制这些酶，从而增加进入大脑的左旋多巴量。第二步，研究发现COMT抑制剂本身具有抗菌作用。它们会杀死对其敏感的肠道细菌，导致其他耐受或受益的细菌相对增殖。

其中一种受益细菌是肠球菌（Enterococcus faecalis）。该菌携带一种能在肠内代谢左旋多巴的酶，从而阻止药物到达脑部并发挥作用。研究支持以往将E. faecalis水平升高与左旋多巴疗效下降联系起来的结论。Verdegaal指出：“我们发现了这种旨在增加左旋多巴疗效的药物的适得其反的效果。”他还强调，这种相互作用是通过肠道微生物组发生的，而不是通过肝脏。

研究建议科研人员和临床医生应进一步考察微生物组如何影响药物联用时的反应。该研究由美国国立卫生研究院和耶鲁大学资助，文章作者对内容负责，不代表资助机构的官方观点。