Rockefeller Üniversitesi'nden Charles M. Rice liderliğindeki ekip, sonuçlarını Immunity dergisinde sundu. Çalışmada fare modellerine West Nile Virus (WNV) ayak tabanından verildi ve beyinler farklı zamanlarda incelendi. Araştırmacılar, virüsün vücutta ilerleyerek kan-beyin bariyerini (BBB) geçip ağır ensefaliteye yol açması günler hatta haftalar alabileceği halde, beynin yanıtının çok daha erken, saatler içinde başladığını gösterdi.
Sinyal ağını çözmek için ekip patojenle ilişkili moleküler kalıpları (PAMP'lar) ayak tabanına uyguladı. Beyin farklı PAMP'lara özgül yanıt verdi ve bu sinyallere bağlı ayrı transkriptomik programlar aktifleşti. Ayak tabanına poly(I:C) verilmesinin sonra doğrudan beyne yapılan enfeksiyonlarda hayatta kalmayı iyileştirdiği bulundu; bu koruma WNV ve ilişkili Powassan virus ile olduğu gibi ilişkisi olmayan herpes simplex için de gözlendi.
İleri deneyler, poly(I:C)'nin sistemik bir tip I interferon yanıtı tetiklediğini ortaya koydu. Bu interferonlar BBB'yi oluşturan beyin mikrodamar endotel hücrelerinde (BMEC'ler) ISG'lerin indüklenmesine yol açtı. Biyoenformatik analizler BMEC'lerin bilgiyi merkezi sinir sistemine iletip mikroglia gibi doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini enfeksiyona hazırladığını öne sürüyor; yazarlar BBB'yi immün sinyalleşme merkezi ya da sensör olarak tanımladı.
Çalışma temel bilim niteliğinde olmakla birlikte, vektör kaynaklı nöroinflamasyona karşı önleyici yaklaşımların geliştirilmesine yol gösterebilir. Rice, uygun bir tedavinin bağışıklık sistemini erken dönemde hazırlayabileceğini; örneğin bir adjuvan veya kronik hepatit C tedavisinde daha önce kullanılanlara benzer interferon bazlı bir terapi önermiştir. Araştırma kısmen Stavros Niarchos Foundation (SNF) Institute for Global Infectious Disease Research at Rockefeller tarafından desteklendi.
Zor kelimeler
- kan-beyin bariyeri — kandan beynin içine geçen maddeleri sınırlayan yapıkan-beyin bariyerini
- ensefalit — beynin iltihaplanması sonucu görülen hastalıkensefaliteye
- transkriptomik — hücredeki tüm RNA ekspresyonunu inceleyen alan
- interferon — virüs enfeksiyonuna karşı üretilen bağışıklık proteiniinterferonlar
- mikroglia — merkezi sinir sisteminde bulunan bağışıklık hücresi
- biyoenformatik — biyolojik verileri bilgisayarla analiz etme disiplini
- patojen — hastalık yapan mikroorganizma veya etkenpatojenle
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- Ayak tabanına verilen poly(I:C) gibi erken bağışıklık uyarımı insanlarda hangi avantajları veya riskleri doğurabilir?
- Kan-beyin bariyerinin bir "immün sinyalleşme merkezi" olarak tanımlanması, nöroenfeksiyon tedavileri için ne gibi değişiklikler önerir?
- Bu çalışmanın bulguları göz önüne alındığında hangi önleyici yaklaşıklar geliştirilebilir? Örnek verin.
İlgili makaleler
Yapay zekâ destekli kan testi demansları ayırt ediyor
Araştırmacılar yapay zekâ tabanlı bir kan testi geliştirdi. Test, Alzheimer, Parkinson ve diğer yaygın demans nedenlerini ile normal yaşlanmayı yüksek doğrulukla ayırabiliyor; ancak klinik kullanım için ek doğrulamaya ihtiyaç var.
Bazı kemoterapiler bağışıklığı harekete geçiriyor
Yeni araştırma, bazı kemoterapi ilaçlarının kanser hücrelerini 'viral taklit' yöntemiyle bağışıklık sistemini aktive ettiğini gösteriyor. Compound 1 laboratuvar testlerinde reaktif oksijen birikimine neden oldu ve bu etkinin tedavi stratejilerini etkileyebileceği düşünülüyor.