Yale Tıp Fakültesi araştırmacıları fibroz için iki umut verici terapötik hedef bildirdi. Blood dergisinde yayımlanan çalışmada ekip, epidermal büyüme faktörü reseptörüne (EGFR) bağlanan sinyal molekülü epireguline karşı insan monoklonal bir antikor geliştirdi. Önceki örnekler scleroderma hastalarında epiregulin düzeylerinin yüksek olduğunu göstermişti; araştırmacılar bunun EGFR’yi aşırı aktive ederek fibrozisi tetiklediğini düşündü.
Araştırmacılar tek hücre RNA dizileme verilerini scleroderma hastaları ile graft-versus-host hastalığı olan hastalardan aldıkları verilerle karşılaştırdı ve yükselmiş epiregulin ifadesinin ortak bir özellik olduğunu doğruladılar. Yeni antikor insanlaştırılmış fare modellerinde ve hasta deri biyopsilerinde test edildi; epiregulinin engellenmesi fibrozla ilişkili biyobelirteçlerin azalmasına yol açtı.
Nature Communications'daki ayrı çalışmada fibrotik ile fibrotik olmayan inflamatuvar deri hastalıkları karşılaştırıldı. Analiz fibrotik fibroblastlarda STAT1 adlı proteinin daha etkin olduğunu gösterdi. STAT1 içermeyen farelerde EGFR aktive edildiğinde normal farelere göre daha az fibroz gelişti ve kültürdeki deneyler STAT1’in fibrotik gen aktivasyonu için gerekli olduğunu doğruladı. Araştırmacılar ayrıca EGFR’nin STAT1’i JAK’lardan bağımsız olarak aktive edebildiğini buldu; bu, JAK inhibitörlerinin fibroz karşısında daha az etkili olmasının bir nedeni olabilir.
YSM dermatoloji bölümünden yardımcı doçent Ian Odell, epiregulin sinyalinin fibrotik graft-versus-host hastalığında belirgin olduğunu ve yolak inhibisyonunun yaralanma veya iltihap sırasında esas olarak aktif olduğu için güvenli olması gerektiğini belirtti. YSM immünobiyoloji profesörü Richard Flavell ise fibroz için tedavilerin büyük bir karşılanmamış ihtiyaç olduğunu ve gelecek için umut olduğunu vurguladı. Araştırmacılar anti-epiregulin tedavisini lupus ve hidradenitis suppurativa gibi diğer fibrotik hastalıklarda test etmeyi planlıyor.
- Epiregulin’in doğrudan inhibisyonu
- EGFR-STAT1 yolunu hedeflemek
Zor kelimeler
- epiregulin — EGFR'ye bağlanan sinyal ileten küçük proteinepireguline, epiregulinin
- fibroz — dokuda anormal bağ dokusu ve sertleşmefibrozla
- antikor — vücutta yabancı maddelere bağlanan protein
- biyobelirteç — hastalık durumunu gösteren ölçülebilir işaretbiyobelirteçlerin
- dizileme — genetik materyalin sıra bilgilerini belirleme işlemi
- insanlaştırmak — hayvan antikorunu insan benzeri hale getirmekinsanlaştırılmış
- inhibitör — bir biyokimyasal süreci azaltan veya engelleyen maddeinhibitörlerinin
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- Makaledeki ifadeye göre yolak inhibisyonunun yaralanma veya iltihap sırasında esas olarak aktif olması, epiregulin hedefli tedavinin güvenliği hakkında ne anlatıyor? Kısa açıklayın.
- EGFR'nin STAT1'i JAK'lardan bağımsız aktive edebilmesi, JAK inhibitörlerinin fibroz tedavisindeki etkinliğini nasıl etkileyebilir? Fikirlerinizi belirtin.
- Araştırmacıların anti-epiregulin tedavisini lupus veya hidradenitis suppurativa gibi diğer hastalıklarda test etme planı hangi olumlu veya olumsuz sonuçlara yol açabilir? Örneklerle tartışın.
İlgili makaleler
Yeni çalışma: Beynin mikroskobik parçaları büyük ağları oluşturuyor
Nature Communications’da yayımlanan araştırma, beyin görüntüleri, genetik ve moleküler haritaları birleştirerek hücre ve kimyasalların fMRI ile görülen büyük beyin ağlarına nasıl bağlı olduğunu gösteriyor. Bulgular biliş, yaşlanma ve bazı ruhsal bozukmaları etkileyebilir.
