Альтернативный сплайсинг и продолжительность жизни млекопитающих ^{CEFR B2}

В статье в Nature Communications представлены сравнения альтернативного сплайсинга у 26 видов млекопитающих с максимальной продолжительностью жизни от 2.2 до 37 лет, что соответствует более чем 16-кратной разнице. Исследователи проанализировали шесть типов тканей, в том числе мозг, и выявили повторяющиеся между видами паттерны сплайсинга, связанные с длиной жизни.

Авторы поясняют, что альтернативный сплайсинг позволяет одному гену формировать разные мРНК и белки, то есть создаёт дополнительный уровень молекулярного контроля. Они показали, что изменения в сплайсинге лучше предсказывают максимальную продолжительность жизни, чем простые различия в активности генов, поэтому редактирование транскриптов рассматривается как независимый уровень регуляции.

Мозг выделялся особенно: в нём обнаружили вдвое больше событий сплайсинга, связанных с продолжительностью жизни, что, по словам Сики Чжэн, вероятно, отражает специализированные функции и сложность регуляции нервной ткани, где многие факторы сплайсинга экспрессируются именно в ней. Сплайсинг, связанный с долголетием, кажется генетически запрограммированным и строго контролируется РНК-связывающими белками, а не является простым следствием старения.

Когда паттерны сплайсинга пересекались с паттернами старения, вовлечённые белки часто имели гибкие участки, способствующие устойчивости к стрессу и повреждениям. Авторы выделяют новые молекулярные мишени, которые могли бы поддерживать устойчивость и здоровое старение. Среди соавторов по переписке названы Сика Чжэн и Лян Чен; исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения.