Дрожжи в кишечнике как платформа для доставки лекарств ^{CEFR B2}

Учёные из North Carolina State University под руководством Натана Крука провели подробное исследование Saccharomyces boulardii как потенциальной платформы для доставки лекарств непосредственно в кишечнике. Выбор Sb объясняется тем, что этот вид уже применяется как пробиотик, но его биохимическое поведение в кишечной среде оставалось слабо изученным. Для экспериментов использовали коммерчески доступный штамм, который не подвергался генетической модификации.

Чтобы определить, какие гены дрожжей активны в кишечнике, командa вводила Sb мышам, выращенным без микробиоты. Собрали фекалии и ткани кишечника и применили новую комбинацию проверенных методов отбора проб и аналитики для измерения РНК, производимой дрожжами при прохождении через организм. Отсутствие других микробов облегчило выделение и распознавание именно дрожжевой РНК.

Исследование выявило участки ДНК‑промоторы, которые действуют как «включатели» генов в кишечных условиях; ориентирование на такие промоторы может позволить запрограммированным дрожжам начать производство терапевтических молекул в нужный момент. Гены, связанные с потенциально патогенным поведением, не активировались, что поддерживает безопасность Sb как пробиотика. Кроме того, активность генов указывает, что кишечная среда бедна питательными веществами для Sb: дрожжи, по-видимому, предпочитают расщеплять липиды больше, чем углеводы, поэтому авторы предлагают модифицировать штамм для более эффективного использования сложных углеводов и питания синтеза терапевтических веществ.

Статья опубликована в BMC Genomics. Авторы подали патентные заявки и уведомления об изобретениях; поддержку обеспечили Национальный научный фонд, Фонд Novo Nordisk и Национальные институты здравоохранения.