Традиционное лечение туберкулёза сильно зависит от рифампицина, который подавляет бактериальную РНК‑полимеразу (фермент, транскрибирующий ДНК в РНК). Появление устойчивых мутаций показало уязвимость стратегии, основанной на одном веществе. Новое исследование предлагает другую тактику: сочетать рифампицин со вторым соединением, которое атакует тот же путь, но на другом этапе — подход, который авторы называют «вертикальным ингибированием».
В лаборатории проверяли рифампицин вместе с экспериментальным AAP-SO2. Молекулярные данные показали, что AAP-SO2 связывается с РНК‑полимеразой в сайте, отличном от места связывания рифампицина, и избирательно замедляет стадию удлинения транскрипта. Это даёт два независимых блока в одной цепочке ферментативных шагов. На уровне популяции AAP-SO2 использовал слабость мутанта βS450L: эта мутация помогает ускользать от рифампицина, но делает полимеразу менее быстрой и более склонной к торможению, поэтому AAP-SO2 убивал мутант и фактически устранил его из культуры, возвращая восприимчивость к рифампицину.
Функционально сочетание показало разные эффекты в разных системах: в жидких культурах эффект был суммарным, тогда как в кроличьей модели, предназначенной для имитации спящих, склонных к образованию скоплений тканей очагов, препараты действовали синергично и вместе убивали значительно больше бактерий. В этой модели исследователи оценили, что добавление AAP-SO2 повысило потенцию рифампицина в 30 раз. Поскольку AAP-SO2 создан как доказательная проба, следующим шагом будет получение стабильного производного; команда уже подала предварительную заявку на патент. Работа представлена Rockefeller University и опубликована в Nature Microbiology.
- Ключевые выводы: преодоление устойчивости и усиление действия рифампицина.
- Дальнейшие шаги: разработка производного и патентная защита.
- Публикация и авторы подтверждают научную основу результатов.
Сложные слова
- рифампицин — антибактериальный препарат, широко используемый против туберкулёзарифампицина, рифампицину
- полимераза — фермент, который синтезирует РНК с матрицы ДНКполимеразу, полимеразой
- мутация — изменение в генетическом материале клеткимутаций
- ингибирование — процесс, при котором активность фермента подавляетсяингибированием
- удлинение — процесс увеличения длины молекулы или цепочкиудлинения
- синергично — действовать вместе с усилением общего эффекта
- потенция — способность вещества вызывать биологический эффектпотенцию
- уязвимость — склонность к повреждению или незащищённость
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и риски вы видите в подходе «вертикального ингибирования» для лечения инфекций?
- Какие практические проблемы могут возникнуть при переходе от доказательной пробы к стабильному производному и клиническим испытаниям?
- Почему, по вашему мнению, эффект сочетания различался между жидкими культурами и кроличьей моделью?
Похожие статьи
Исследование: как молодые люди употребляют табак и каннабис
Анализ данных 2022–23 годов показывает, что большинство молодых американцев, употребляющих никотин, табак или каннабис, продолжают это делать. Учёные выделили шесть типов пользователей и предлагают целевую профилактику и помощь при отказе.
