Биосенсор указывает на новые лекарства против рака ^{CEFR B2}

Исследование показывает, как метаболизм опухоли меняет взаимодействие ключевого белка и влияет на действие целевых препаратов. В нормальных клетках PRMT5 работает в комплексе с молекулой SAM, но при делеции гена MTAP, которая встречается примерно в 10–15 процентах видов рака, PRMT5 связывается с метаболитом MTA. Эта биохимическая разница создаёт целевую уязвимость, которую можно использовать для разработки опухоле‑специфичных лекарств.

Чтобы количественно оценивать связывание препаратов с MTA‑связанной формой PRMT5, исследователи применили NanoBRET Target Engagement (Promega). Команда Университета Оксфорда создала мембрано‑проницаемый BRET‑зонд CBH-002, который связывается с генетически закодированным PRMT5‑NanoLuc биосенсором и фиксирует вовлечение мишени в живых клетках. Элизабет Мира Ротхвейлер и коллеги показали, что CBH-002 измеряет разные типы ингибиторов PRMT5 и чутко реагирует на уровень метаболитов.

Авторы отмечают, что метод позволил впервые прямо охарактеризовать механизм неконкурентного ингибирования в живых клетках и объяснить, почему некоторые ингибиторы особенно эффективны в MTAP‑дефицитных опухолях. Работа выполнена в сотрудничестве Stony Brook University, University of Oxford, Boston University и Promega Corporation и получила поддержку нескольких организаций, включая National Institutes of Health (NIH). Результаты открывают путь к созданию препаратов, действующих только тогда, когда PRMT5 связан с опухолевым метаболитом MTA, что ограничит их активность здоровыми тканями.