Hora do dia influencia tratamento do glioblastoma ^{CEFR B2}

Nova pesquisa publicada no Journal of Neuro-Oncology sugere que a hora do dia em que se administra a temozolomida (TMZ) pode influenciar a resposta dos tumores de glioblastoma. O glioblastoma é um câncer cerebral agressivo que afeta mais de 300.000 pessoas por ano no mundo. O estudo mostra que a atividade da enzima de reparo de DNA MGMT não é constante: tanto a metilação do gene quanto os níveis da proteína MGMT oscilam ao longo do dia.

Colegas da WashU Medicine — que forneceram cinco anos de dados de biópsias — e a equipe de Herzog observaram que biópsias feitas pela manhã tinham maior probabilidade de serem classificadas como metiladas. Rubin destacou que a metilação serve para identificar subtipos moleculares que alteram a resposta ao tratamento.

A estudante de pós‑graduação Maria Gonzalez‑Aponte mediu os níveis de MGMT em células tumorais e em amostras de pacientes, enquanto a bióloga matemática Olivia Walch ajudou a construir um modelo matemático. O modelo prevê que, porque a TMZ leva várias horas para causar dano ao DNA e ativar a morte celular, administrar o fármaco logo após um pico de proteína MGMT pode criar uma janela maior em que o reparo tumoral é mais lento. Walch alerta que encontrar o momento certo pode depender da dose e de diferenças individuais nos ritmos circadianos.

Próximos passos incluem testar a cronoterapia com TMZ em contextos clínicos e estudar a hora do dia para outros sinais que afetam o crescimento do GBM. A equipe também planeja analisar fármacos como a dexametasona para evitar horários em que o tratamento possa, inadvertidamente, promover o crescimento tumoral. O trabalho recebeu financiamento do National Institutes of Health, do NCI e do Siteman Cancer Center no Barnes‑Jewish Hospital e WashU Medicine.