Tweede route voor IgA-productie in de darm ^{CEFR B2}

Onderzoekers van Yale publiceerden in Immunity een studie over aanvullende routes voor de productie van het mucosale antilichaam IgA in de darm. Het darmsysteem verwerkt dagelijks vele vreemde stoffen en gebruikt IgA als barrière om ziekteverwekkers te vangen en te neutraliseren. Traditioneel gaan naïeve IgM-B-cellen naar germinale centra, waar ze rijpen, muteren en een klassewisseling ondergaan naar IgG, IgE of IgA, wat meestal leidt tot hoge affiniteit en duurzame immuniteit.

Bij muizen die werden geïmmuniseerd, vonden de auteurs dat het grootste deel van het IgA in de eerste weken niet uit germinale centra kwam; germinale centrum-afkomstig IgA werd pas later meetbaar. Hoewel men verwachtte dat niet-germinale centrum-B-cellen weinig mutaties hebben, bleken niet-germinale centrum-IgA en germinale centrum-IgA vergelijkbare antigeenspecificiteit en vergelijkbare aantallen mutaties te hebben.

Met reconstructies van evolutionaire verwantschappen zagen de onderzoekers dat veel IgA- en IgG-antilichamen nauwe recente gemeenschappelijke voorouders deelden. Die voorouders waren vaak IgG1-cellen in plaats van de verwachte IgM, wat wijst op een mogelijke sequentiële switch van IgM naar IgG en vervolgens naar IgA. IgG1 werd ook aangetroffen in Peyerplaques in de dunne darm, waar de moleculen voor IgA-klasseschakeling aanwezig zijn. Het patroon was consistent bij muizen en bij mensen.

Hoofdauteur Emily Siniscalco benadrukt dat deze redundantie meerdere routes biedt om IgA te produceren. Het is nog onduidelijk waarom niet-germinale centrumcellen mutaties ondergaan; toekomstige studies zullen dit onderzoeken. Inzicht in deze routes kan bijdragen aan het ontwerpen van betere mucosale vaccins tegen darmpathogenen zoals norovirus en rotavirus en tegen respiratoire pathogenen zoals influenza en SARS-CoV-2. De studie kreeg steun van de National Institutes of Health, Yale University en verschillende onderzoeksbeurzen en -centra.