새로운 장기 연구는 tofersen이 SOD1 유전성 ALS의 질병 진행을 늦추고 일부 환자에서는 장기적인 호전을 가져올 수 있음을 보여주었습니다. ALS는 운동과 호흡을 조절하는 신경이 점차 기능을 잃는 질환이며, 미국에는 약 20,000명이 앓고 있습니다. SOD1 유전자 변이는 전체 ALS 사례의 약 2%와 관련되어 있고, SOD1-ALS 환자의 평균 기대수명은 증상 발현 후 2~3년으로 알려져 있습니다.
tofersen은 변이된 SOD1 단백질의 생산을 줄이는 안티센스 올리고뉴클레오타이드 약물입니다. Qalsody라는 상품명으로 불리며 Biogen과 Ionis Pharmaceuticals와의 공동 연구를 통해 개발되었습니다. 이 약은 FDA로부터 2023년에 가속 승인 경로를 받았습니다. 위약 대조 3상 시험은 6개월간 진행된 뒤 공개 라벨 연장으로 이어졌고, Washington University School of Medicine in St. Louis가 공동 주도했습니다. 원래 참가자 108명 중 46명은 3.5~5.5년 후까지 추적 관찰을 마쳤습니다.
연구진은 장기 사용이 증상 진행과 사망을 지연시키고, 약 3년간의 치료 기간 동안 참가자의 약 1/4에서 안정화 또는 기능 향상이 관찰되었다고 보고했습니다. 관찰된 개선에는 악력 향상과 호흡 기능 개선이 포함됩니다. 연구 시작 거의 5년 시점에 적어도 절반 이상의 참가자가 생존해 있었는데, 이는 증상 시작 후 생존이 조금 넘는 2년인 전형적 경과와 대조됩니다.
즉시 투여 그룹과 6개월 후 시작 그룹의 3년 비교는 통계적 유의성에는 못 미쳤으나 조기 시작자에게 수치상 유리한 경향이 있었습니다. 저자들은 위약 참가자가 6개월 후 tofersen으로 전환할 수 있었던 연구 설계가 결과에 영향을 미쳤을 가능성이 있다고 설명했습니다.
- 일반적 부작용: 두통, 시술통증, 낙상, 요통, 사지 통증
- 심한 신경학적 부작용: 9명(9%) 발생, 치료로 회복
- 사례 보고: 2023년 당시 41세인 한 환자가 근경련 감소와 보행 개선을 보고
현재 여러 기관이 유전자 변이는 있으나 증상이 없는 사람에서 tofersen이 SOD1-ALS를 예방하거나 지연시키는지 확인하는 다기관 시험을 진행 중입니다. 연구비와 약물은 Biogen이 제공했으며, 일부 저자는 Biogen과의 관계를 보고했고 Washington University는 tofersen에 대한 재정적 이해관계가 없다고 밝혔습니다.
어려운 단어·표현
- 장기 연구 — 오랜 기간 동안 진행되는 연구
- 질병 진행 — 병이 나빠지거나 상태가 악화되는 과정
- 안티센스 올리고뉴클레오타이드 — 특정 유전자의 단백질 생산을 줄이는 약
- 가속 승인 — 심사 과정을 단축하여 허가를 내주는 절차
- 위약 대조 — 진짜 약과 비교하기 위해 주는 가짜 약
- 공개 라벨 연장 — 약물 정보가 공개된 상태에서 치료를 계속함
- 추적 관찰 — 연구 참가자를 일정 기간 계속 관찰함
- 통계적 유의성 — 결과가 우연이 아닐 정도로 의미 있는 차이
- 악력 — 손으로 물건을 잡을 때의 힘
팁: 글에서 강조된 단어에 마우스를 올리거나 포커스/탭하면, 읽거나 들으면서 바로 간단한 뜻을 볼 수 있습니다.
토론 질문
- 무증상 SOD1 변이 보유자에게 조기 치료를 시도하는 다기관 시험에 대해 어떻게 생각하나요? 잠재적 이득과 위험을 들어 설명해 보세요.
- 연구에서 일부 참가자에게서 안정화나 기능 향상이 관찰되었습니다. 이런 결과가 임상적으로 더 확실해지려면 어떤 추가 연구나 증거가 필요할까요?
- 부작용과 일부 심한 신경학적 부작용이 보고되었습니다. 환자와 의사가 치료 선택을 할 때 어떤 요소를 가장 중요하게 고려해야 할까요?
