Uno studio ha seguito migliaia di linfociti B in oltre 100 centri germinativi per capire come il sistema immunitario produca anticorpi altamente efficaci. Il gruppo di Gabriel D. Victora ha ingegnerizzato topi in modo che tutti i linfociti B in competizione iniziassero con la stessa sequenza anticorpale non mutata, quindi ha indotto i centri germinativi con immunizzazione.
I ricercatori hanno usato microscopia multiphotonica, fotoattivazione con laser e il sequenziamento di migliaia di singole cellule in 119 centri germinativi. Hanno ricostruito alberi genealogici dettagliati delle linee cellulari e creato un dizionario delle mutazioni con la Scansione Mutazionale Profonda (DMS), che collega i cambi amminoacidici alla performance dell'anticorpo e permette di stimare forza di legame e stabilità strutturale dalla sequenza del DNA.
A livello di singolo centro l'evoluzione è apparsa quasi casuale: alcune cellule si espandevano e altre scomparivano, e mutazioni promettenti a volte fallivano. Tuttavia, ripetere cicli rumorosi di selezione in molti centri ha prodotto un lieve bias verso mutazioni benefiche. I risultati ribaltano alcune idee sui centri germinativi e possono guidare lo sviluppo di vaccini contro patogeni come influenza e HIV (Fonte: Rockefeller University).
Parole difficili
- linfocita — cellula del sistema immunitario che produce anticorpilinfociti B
- centro germinativo — area nel linfonodo dove maturano i linfociticentri germinativi
- anticorpo — proteina che riconosce e neutralizza antigenianticorpi
- mutazione — cambiamento nella sequenza del DNAmutazioni
- sequenziamento — procedura per leggere l'ordine dei nucleotidi
- selezione — processo che favorisce cellule con vantaggio
Suggerimento: passa il mouse o tocca le parole evidenziate nell’articolo per vedere definizioni rapide mentre leggi o ascolti.
Domande di discussione
- Quali vantaggi può dare l'uso combinato di microscopia e sequenziamento in uno studio come questo?
- In che modo questi risultati potrebbero aiutare lo sviluppo di vaccini contro influenza e HIV?
- Pensi che sia importante studiare molti centri germinativi invece di uno solo? Perché?
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