Lo studio, pubblicato su Immunity e guidato da Emily Siniscalco con i colleghi della Yale, descrive un sistema di riserva per la produzione di immunoglobulina A (IgA) nell'intestino. I ricercatori hanno seguito le risposte dei linfociti B nei topi dopo immunizzazione e hanno ricostruito le relazioni evolutive tra le cellule reattive per comprendere l'origine dell'IgA.
Secondo il modello classico, i linfociti B naïve (IgM) entrano nei centri germinativi, subiscono mutazioni che aumentano l'affinità per l'antigene e compiono uno switch di classe verso IgG, IgE o IgA, producendo così immunità duratura. Lo studio mostra però due vie distinte per la produzione di IgA: la maggior parte dell'IgA nelle prime tre settimane non derivava dai centri germinativi, mentre l'IgA di origine germinativa è risultata rilevabile tra la terza e la sesta settimana.
Le analisi filogenetiche hanno spesso mostrato antenati recenti comuni tra IgA e IgG; quegli antenati erano cellule IgG1, non IgM, suggerendo uno switch sequenziale da IgM a IgG e poi a IgA. Gli autori hanno inoltre riscontrato IgG1 nelle placche di Peyer dell'intestino tenue, dove si trovano le molecole necessarie allo switch verso IgA. Il quadro è risultato coerente sia nei topi sia negli esseri umani.
- Possibile applicazione: vaccini mucosali contro norovirus
- Possibile applicazione: vaccini mucosali contro rotavirus
- Possibile applicazione: protezione contro influenza e SARS-CoV-2
I risultati indicano una ridondanza nell'immunità intestinale e sollevano la questione di perché cellule non germinative presentino mutazioni; studi futuri lo indagheranno. Comprendere queste vie potrebbe aiutare a progettare vaccini mucosali più efficaci. Lo studio è stato sostenuto dal National Institutes of Health, da Yale University e da diverse borse di ricerca e centri. Fonte: Yale.
Parole difficili
- immunoglobulina — Proteina del sistema immunitario che difendeimmunoglobulina A (IgA), IgA
- linfocita — Cellula del sangue che partecipa all'immunitàlinfociti B
- centro germinativo — Area nei linfonodi dove maturano i Bcentri germinativi
- switch di classe — Cambio del tipo di anticorpo prodotto dalla cellula
- filogenetico — Relativo alle origini evolutive delle popolazioni cellularifilogenetiche
- placca di Peyer — Aggregato di tessuto linfoide nell'intestino tenueplacche di Peyer
- ridondanza — Presenza di più meccanismi che svolgono stessa funzione
- vaccino mucosale — Vaccino somministrato sulle mucose per proteggerevaccini mucosali
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Domande di discussione
- In che modo la presenza di due vie per la produzione di IgA potrebbe influenzare la progettazione di vaccini mucosali?
- Perché la ridondanza nell'immunità intestinale potrebbe essere utile o problematica secondo te?
- Quali studi futuri suggeriresti per capire perché le cellule non germinative presentino mutazioni?
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