T सेल रिसेप्टर का खुलना और उपचारों पर असर ^{CEFR B2}

The Rockefeller University की टीम ने T सेल रिसेप्टर की संरचना cryo-EM के माध्यम से एक जैवरासायनिक वातावरण में इमेज की, और परिणाम Nature Communications में प्रकाशित किए गए। यह काम Laboratory of Molecular Electron Microscopy के Thomas Walz के नेतृत्व में और पहले लेखक Ryan Notti के साथ हुआ।

शोध में दो तकनीकी बदलाव महत्वपूर्ण रहे। पहले, टीम ने मल्टी-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स को नैनोडिस्क में वापस रखा — छोटे डिस्क-आकृति झिल्ली पैच जिन्हें स्कैफोल्ड प्रोटीन स्थिर करता है — ताकि रिसेप्टर प्राकृतिक झिल्ली पर रहे। इस प्रक्रिया में कई प्रोटीनों को सही मात्रा में नैनोडिस्क में एकत्र करना चुनौतीपूर्ण रहा। दूसरे, उन्होंने ऐसे लिपिडों का मिश्रण चुना जो T सेल की मूल झिल्ली से मेल खाते हैं। पिछले संरचनात्मक अध्ययन अक्सर डिटर्जेंट का उपयोग करते थे, जिससे झिल्ली हट जाती थी और रिसेप्टर खुला दिखाई देता था।

नतीजा यह दिखाया कि आराम की स्थिति में TCR बंद और संकुचित रहता है, और एंटिजन मिलने पर यह खुलकर अचानक सक्रिय होने जैसा व्यवहार दिखाता है। Walz ने कहा कि अखंड झिल्ली TCR को सक्रियण तक जगह पर रखती है, और Notti ने बताया कि शुरुआती सक्रियण कदम समझने से यह स्पष्ट हो सकता है कि कुछ मरीज मौजूदा उपचारों से क्यों लाभ नहीं पाते।

• संरचना ज्ञान adoptive T cell therapies के सक्रियण सीमा को ट्यून करने में मदद कर सकता है।
• यह दुर्लभ sarcomas में उपचार विस्तार में योगदान दे सकता है।
• वैक्सीन डिजाइन और HLA-प्रस्तुत एंटीजन तथा TCR के अन्तःक्रियाओं के अध्ययन में नई जानकारी मिलेगी।