शोध में रिपोर्ट किया गया है कि ट्यूमर की मेटाबॉलिक स्थिति और दवाओं की लक्ष्य‑जुड़न के बीच एक स्पष्ट संबंध मौजूद है। अध्ययन PRMT5 पर केंद्रित है, एक ऐसा प्रोटीन जो जीन अभिव्यक्ति नियंत्रित करता है और लंबे समय से दवा लक्ष्य रहा है। सामान्य कोशिकाओं में PRMT5 SAM अणु के साथ सक्रिय रहता है, जबकि MTAP जीन के उत्परिवर्तन या विलोपन के कारण लगभग 10 से 15 प्रतिशत कैंसरों में यह MTA से जुड़ता है। यह भिन्नता MTAP‑विलोपित कैंसर कोशिकाओं के लिए एक संवेदनशीलता उत्पन्न करती है।
टीमों ने Promega की NanoBRET Target Engagement तकनीक पर आधारित एक बायोसेंसर विधि विकसित की ताकि MTA‑बन्धित PRMT5 में दवा का बाइंडिंग सीधे परखा जा सके। University of Oxford की टीम ने CBH-002 नामक कोशिका-प्रवेशी BRET प्रोब बनाया, जो आनुवंशिक रूप से कोडित PRMT5‑NanoLuc बायोसेंसर से जुड़कर जीवित कोशिकाओं में दवा‑लक्ष्य जुड़न की सूचना देता है। Elizabeth Mira Rothweiler और सहयोगियों ने दिखाया कि यह प्रोब विभिन्न PRMT5 अवरोधकों को माप सकता है और यह चयापचय अणु स्तरों के प्रति संवेदनशील था।
Ani Michaud और सहलेखक बताते हैं कि यह जीवित कोशिकाओं में उस अनप्रतिस्पर्धी अवरोधक तंत्र की पहली प्रत्यक्ष पहचान है। बायोसेंसर ने यह स्पष्ट किया कि किस प्रकार MTA दवा चयनशीलता को प्रभावित करता है और क्यों कुछ अवरोधक MTAP‑विलोपित ट्यूमर में प्रभावी होते हैं। लेखक कहते हैं कि यह काम ऐसे नए वर्ग के ट्यूमर‑विशेष औषधियों की ओर इशारा करता है, जो तभी क्रिया करेंगी जब PRMT5 कैंसर मेटाबॉलाइट MTA से बंधा हो, जिससे सक्रियता ट्यूमर ऊतक तक सीमित रखी जा सके।
- सहयोग: Stony Brook University
- University of Oxford
- Boston University
- Promega Corporation
यह शोध कई संगठनों के समर्थन से हुआ है, जिनमें National Institutes of Health (NIH) भी शामिल है।
कठिन शब्द
- लक्ष्य‑जुड़न — दवा और लक्ष्य के बीच सीधा संपर्क
- बायोसेंसर — कोशिकाओं में संकेत देने वाला जैविक उपकरण
- संवेदनशीलता — किसी कारक से प्रभावित होने की क्षमता
- अनप्रतिस्पर्धी — ऐसा अवरोध जो प्रत्यक्ष प्रतिस्पर्धा नहीं करता
- चयापचय अणु — कोशिकाओं में होने वाले रासायनिक पदार्थ
- विलोपन — किसी जीन या हिस्से का हटाया जाना
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चर्चा के प्रश्न
- PRMT5 के MTA से बंधने पर आधारित दवाएँ ट्यूमर‑विशेष असर क्यों दे सकती हैं? अपने विचार उदाहरण के साथ बताइए।
- यह बायोसेंसर विधि कैंसर दवा खोज और विकास में किस तरह मदद कर सकती है? दो कारण बताइए।
- MTAP जीन के उत्परिवर्तन या विलोपन के नैतिक और चिकित्सीय निहितार्थ पर आप क्या सोचते हैं?
