Des chercheurs de Yale, dirigés par Emily Siniscalco, ont publié dans Immunity la description d'un système de secours pour la production d'immunoglobuline A (IgA) dans l'intestin. L'IgA forme une barrière muqueuse qui piège et neutralise les agents pathogènes et empêche leur fixation sur la paroi intestinale.
Classiquement, des lymphocytes B naïfs exprimant IgM pénètrent dans les centres germinatifs où ils mûrissent, subissent des mutations d'affinité et changent de classe vers IgG, IgE ou IgA. En suivant les réponses des cellules B chez la souris après immunisation, l'équipe a constaté que la majeure partie de l'IgA produite au cours des trois premières semaines n'était pas issue des centres germinatifs, tandis que l'IgA dérivée des centres devenait détectable pendant les semaines trois à six. De manière surprenante, l'IgA extrafolliculaire et l'IgA des centres germinatifs présentaient une spécificité antigénique et un nombre de mutations comparables.
Les chercheurs ont reconstruit les relations de lignée entre cellules B et observé que l'IgA et l'IgG partageaient souvent des ancêtres récents constitués d'IgG1, plutôt que d'IgM attendus, ce qui suggère un basculement séquentiel IgM → IgG → IgA. Ils ont aussi identifié des séquences IgG1 dans les plaques de Peyer de l'intestin grêle, zones où sont présentes des molécules favorisant le changement de classe vers l'IgA. Ce schéma était cohérent chez la souris et chez l'humain. Les auteurs soulignent que la redondance de ces voies garantit la production d'IgA; il reste à expliquer pourquoi des cellules hors des centres acquièrent des mutations. Mieux comprendre ces mécanismes pourrait aider à concevoir de meilleurs vaccins muqueux contre des agents tels que le norovirus, le rotavirus, la grippe et le SARS-CoV-2. Le financement provenait du National Institutes of Health, de Yale University et de plusieurs bourses et centres de recherche.
Mots difficiles
- immunoglobuline — protéine du système immunitaire qui neutralise microbesimmunoglobuline A (IgA)
- centre germinatif — zone dans un ganglion où mûrissent les lymphocytescentres germinatifs
- lymphocyte — cellule du sang qui participe à la défenselymphocytes
- mutation — modification du matériel génétique d'une cellulemutations d'affinité
- extrafolliculaire — situé en dehors d'un follicule lymphoïde
- changer — modifier la classe d'anticorps produite par cellulechangent
- basculement — passage d'un état ou d'une séquence à un autrebasculement séquentiel
- redondance — existence de plusieurs voies qui remplissent la même fonction
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Comment la découverte d'une voie de secours pour produire de l'IgA pourrait-elle influencer la stratégie de développement de vaccins muqueux ?
- Pourquoi, selon vous, est-il important que des cellules hors des centres germinatifs acquièrent des mutations ? Donnez des hypothèses basées sur l'article.
- Quels avantages et quels risques peut présenter la redondance de voies immunitaires comme celle décrite dans l'article ?
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