Une voie de secours pour produire l'IgA dans l'intestin ^{CEFR B2}

Des chercheurs de Yale, dirigés par Emily Siniscalco, ont publié dans Immunity la description d'un système de secours pour la production d'immunoglobuline A (IgA) dans l'intestin. L'IgA forme une barrière muqueuse qui piège et neutralise les agents pathogènes et empêche leur fixation sur la paroi intestinale.

Classiquement, des lymphocytes B naïfs exprimant IgM pénètrent dans les centres germinatifs où ils mûrissent, subissent des mutations d'affinité et changent de classe vers IgG, IgE ou IgA. En suivant les réponses des cellules B chez la souris après immunisation, l'équipe a constaté que la majeure partie de l'IgA produite au cours des trois premières semaines n'était pas issue des centres germinatifs, tandis que l'IgA dérivée des centres devenait détectable pendant les semaines trois à six. De manière surprenante, l'IgA extrafolliculaire et l'IgA des centres germinatifs présentaient une spécificité antigénique et un nombre de mutations comparables.

Les chercheurs ont reconstruit les relations de lignée entre cellules B et observé que l'IgA et l'IgG partageaient souvent des ancêtres récents constitués d'IgG1, plutôt que d'IgM attendus, ce qui suggère un basculement séquentiel IgM → IgG → IgA. Ils ont aussi identifié des séquences IgG1 dans les plaques de Peyer de l'intestin grêle, zones où sont présentes des molécules favorisant le changement de classe vers l'IgA. Ce schéma était cohérent chez la souris et chez l'humain. Les auteurs soulignent que la redondance de ces voies garantit la production d'IgA; il reste à expliquer pourquoi des cellules hors des centres acquièrent des mutations. Mieux comprendre ces mécanismes pourrait aider à concevoir de meilleurs vaccins muqueux contre des agents tels que le norovirus, le rotavirus, la grippe et le SARS-CoV-2. Le financement provenait du National Institutes of Health, de Yale University et de plusieurs bourses et centres de recherche.