Un nouvel essai de phase 1 indique que GNOS-PV01, un vaccin ADN personnalisé, est sûr et montre une activité contre le glioblastome, une forme agressive de cancer du cerveau. L'essai a été conduit au Siteman Cancer Center du Barnes-Jewish Hospital et à WashU Medicine, et les résultats sont publiés dans Nature Cancer. GNOS-PV01, développé par Geneos Therapeutics avec Mass General Brigham et WashU, utilise de l'ADN modifié pour instruire le système immunitaire à reconnaître des néoantigènes, c'est‑à‑dire des protéines uniques à la tumeur de chaque patient.
La plateforme peut activer des réponses dirigées contre jusqu'à 40 protéines tumorales spécifiques au patient, soit deux fois plus que d'autres vaccins testés auparavant. L'équipe a utilisé un algorithme de WashU pour sélectionner des néoantigènes issus de différentes régions de la tumeur et cherche à transformer des tumeurs dites « froides » en tumeurs « chaudes » plus attaquables par le système immunitaire.
Neuf patients récemment diagnostiqués ont reçu le vaccin pendant la convalescence et les traitements par radiothérapie. Les injections ont commencé en moyenne 10 semaines après la chirurgie, avec une dose toutes les trois semaines pendant neuf semaines, puis une dose toutes les neuf semaines ensuite. Tous les participants, sauf un qui prenait un stéroïde immunosuppresseur, ont montré une augmentation de l'activité des cellules immunitaires. Sur le plan clinique, deux tiers des patients n'avaient pas de progression à six mois, deux tiers étaient vivants au bout d'un an et un tiers étaient vivants après deux ans, soit le double du taux historique ; un participant reste vivant et sans récidive près de cinq ans. Le rapport contient aussi des récits individuels, notamment celui de Kim Garland, dont la tumeur de 6,5 centimètres a été retirée en 2021 et identifiée comme un glioblastome de grade 4, MGMT non méthylé.
Les chercheurs indiquent que les prochaines étapes sont des études plus larges pour tester l'efficacité du vaccin, étendre son usage à d'autres types de glioblastome et explorer des thérapies en combinaison. Le financement provient de plusieurs fondations, de sources NIH, et Geneos Therapeutics a soutenu le développement et le suivi.
Mots difficiles
- néoantigène — protéine nouvelle spécifique à une tumeurnéoantigènes
- immunosuppresseur — médicament qui réduit l'activité du système immunitaire
- convalescence — période de récupération après une opération ou maladie
- algorithme — procédé informatique pour sélectionner ou classer données
- récidive — retour ou reprise d'une maladie après traitement
- méthylé — qui a reçu un groupe méthyle chimique
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Quels avantages et quelles limites voyez-vous pour un vaccin ADN personnalisé contre le glioblastome ?
- Comment la capacité à cibler jusqu'à 40 protéines tumorales pourrait-elle changer le traitement des patients ?
- Quels défis éthiques ou logistiques peuvent surgir si ce vaccin est étendu à d'autres cancers ?
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