GLO1, une protéine qui protège le cerveau contre la dégénérescence ^{CEFR B2}

Des chercheurs de la Yale School of Medicine publient dans JCI Insight des résultats montrant qu’un mécanisme protecteur contre l’excès de calcium intracellulaire existe dans les cerveaux jeunes et peut s’affaiblir avec l’âge. L’équipe a étudié la protéine Glyoxalase 1 (GLO1), qui aide les cellules à éliminer des sous-produits toxiques, et a constaté une augmentation de son expression et de son activité chez des animaux présentant une fuite calcique.

Les laboratoires d’Amy Arnsten et de Lauren Hachmann Sansing ont travaillé sur le récepteur à la ryanodine 2 (RyR2). Ce canal libère du calcium depuis le réticulum endoplasmique. « Ce canal est comme un robinet que l’on peut ouvrir et fermer », a déclaré Elizabeth Woo, première auteure. Quand RyR2 est modifié avec l’âge, il peut rester ouvert et provoquer une fuite continue de calcium; des travaux antérieurs relient ces changements à la maladie d’Alzheimer et au Long COVID.

Les chercheurs ont utilisé un modèle animal dans lequel RyR2 reste « ouvert » et ont mesuré l’expression et l’activité de GLO1 dans le cortex préfrontal et l’hippocampe. L’expression de GLO1 augmentait d’abord, atteignait un pic à 12 mois chez la souris, puis déclinait chez les animaux plus âgés. Les souris âgées qui ne maintenaient pas des niveaux élevés de GLO1 présentaient une mémoire plus faible dans un labyrinthe en T.

Les auteurs suggèrent que mieux comprendre et préserver ce mécanisme protecteur pourrait aider au développement de nouvelles thérapies ciblant GLO1. « Si nous pouvions maintenir ce mécanisme, nous protégerions le cerveau d’une manière que le cerveau lui-même a inventée », a dit Arnsten. Le travail a reçu le soutien des National Institutes of Health et de Yale University.