Des chercheurs de la Yale School of Medicine publient dans JCI Insight des résultats montrant qu’un mécanisme protecteur contre l’excès de calcium intracellulaire existe dans les cerveaux jeunes et peut s’affaiblir avec l’âge. L’équipe a étudié la protéine Glyoxalase 1 (GLO1), qui aide les cellules à éliminer des sous-produits toxiques, et a constaté une augmentation de son expression et de son activité chez des animaux présentant une fuite calcique.
Les laboratoires d’Amy Arnsten et de Lauren Hachmann Sansing ont travaillé sur le récepteur à la ryanodine 2 (RyR2). Ce canal libère du calcium depuis le réticulum endoplasmique. « Ce canal est comme un robinet que l’on peut ouvrir et fermer », a déclaré Elizabeth Woo, première auteure. Quand RyR2 est modifié avec l’âge, il peut rester ouvert et provoquer une fuite continue de calcium; des travaux antérieurs relient ces changements à la maladie d’Alzheimer et au Long COVID.
Les chercheurs ont utilisé un modèle animal dans lequel RyR2 reste « ouvert » et ont mesuré l’expression et l’activité de GLO1 dans le cortex préfrontal et l’hippocampe. L’expression de GLO1 augmentait d’abord, atteignait un pic à 12 mois chez la souris, puis déclinait chez les animaux plus âgés. Les souris âgées qui ne maintenaient pas des niveaux élevés de GLO1 présentaient une mémoire plus faible dans un labyrinthe en T.
Les auteurs suggèrent que mieux comprendre et préserver ce mécanisme protecteur pourrait aider au développement de nouvelles thérapies ciblant GLO1. « Si nous pouvions maintenir ce mécanisme, nous protégerions le cerveau d’une manière que le cerveau lui-même a inventée », a dit Arnsten. Le travail a reçu le soutien des National Institutes of Health et de Yale University.
Mots difficiles
- mécanisme — processus qui produit un effet ou une fonction
- intracellulaire — qui se passe à l'intérieur de la cellule
- Glyoxalase 1 — protéine qui aide à éliminer des substances toxiques
- sous-produits — substance produite secondairement lors d'une réaction
- réticulum endoplasmique — organite cellulaire qui stocke le calcium
- fuite — perte ou sortie anormale d'une substance
- expression — production d'une molécule ou d'un gène
- thérapies — traitement médical visant à améliorer la santé
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Quels avantages et quelles limites voyez-vous à développer des thérapies ciblant GLO1 pour protéger le cerveau ? Donnez des raisons ou des exemples.
- L'article dit que le mécanisme protecteur peut s'affaiblir avec l'âge. Quelles recherches ou actions concrètes proposeriez-vous pour aider à maintenir ce mécanisme ?
- Les auteurs relient les changements de RyR2 à la maladie d'Alzheimer et au Long COVID. En quoi cette connexion rend-elle ces résultats plus importants selon vous ?
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