La fibrosis, que provoca exceso de tejido cicatricial en órganos y piel, contribuye a aproximadamente 45% de las muertes en las naciones desarrolladas, y carece de tratamientos efectivos. Investigadores de la Yale School of Medicine presentaron dos hallazgos que apuntan a nuevas intervenciones terapéuticas. En un estudio publicado en Blood, desarrollaron un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la epiregulina, una molécula de señalización que se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Trabajos previos mostraban epiregulina elevada en piel de pacientes con esclerodermia, y los autores plantearon que el exceso de epiregulina sobreactiva EGFR para impulsar fibrosis.
El equipo comparó datos de secuenciación de ARN unicelular de esclerodermia y de enfermedad de injerto contra huésped fibrótica y constató la regulación al alza de epiregulina en ambas. Probaron el anticuerpo en modelos de ratón humanizados y en biopsias de pacientes: la inhibición de epiregulina redujo biomarcadores asociados con fibrosis, lo que respalda su potencial como terapia para diversas condiciones fibróticas.
En un segundo estudio publicado en Nature Communications, compararon siete enfermedades inflamatorias de la piel —incluidas dermatitis atópica y psoriasis, que no provocan fibrosis, frente a esclerodermia, enfermedad de injerto contra huésped y lupus, que sí la provocan— y hallaron mayor actividad de la proteína STAT1 en fibroblastos de las enfermedades fibróticas. En ratones carentes de STAT1, la activación de EGFR produjo menos fibrosis que en animales normales, y ensayos en fibroblastos mostraron que STAT1 es necesario para iniciar la activación de genes fibróticos. Además, demostraron que EGFR puede activar STAT1 independientemente de las quinasas Janus (JAKs), lo que ayuda a explicar por qué los inhibidores de JAK son menos eficaces contra la fibrosis en algunos casos.
Ian Odell, profesor asistente de dermatología en YSM, señaló que la señal de epiregulina estaba destacada en la enfermedad de injerto contra huésped fibrótica y añadió que inhibir esta vía debería ser seguro porque se activa principalmente durante lesiones o inflamación. Richard Flavell, profesor de inmunobiología en YSM, subrayó la gran necesidad de tratamientos contra la fibrosis y expresó optimismo sobre el futuro. Los investigadores planean probar la terapia anti-epiregulina en lupus e hidradenitis suppurativa. Las dos vías terapéuticas prometedoras son la inhibición directa de la epiregulina y el bloqueo de la vía EGFR-STAT1.
- Anticuerpo contra epiregulina
- Bloqueo de la vía EGFR-STAT1
- Pruebas en lupus e hidradenitis suppurativa
Palabras difíciles
- fibrosis — acumulación de tejido cicatricial en órganos
- epiregulina — molécula de señalización que activa EGFR
- anticuerpo monoclonal — proteína hecha para reconocer una molécula
- inhibir — detener o reducir la acción de algo
- fibroblasto — célula del tejido conectivo que produce colágenofibroblastos
- biomarcador — sustancia o señal que indica una enfermedadbiomarcadores
- secuenciación — determinar el orden de bases del ARN
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y qué riesgos ves en inhibir la epiregulina como estrategia terapéutica?
- Explica con tus palabras por qué, según el artículo, los inhibidores de JAK pueden ser menos eficaces contra la fibrosis.
- ¿Qué criterios usarías para decidir probar estas terapias en otras enfermedades fibróticas?
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