小鼠研究揭示生发中心如何产生更强抗体 ^{CEFR B1}

Gabriel D. Victora团队构建了特殊小鼠模型，使参与竞争的B细胞都来自相同的未突变抗体起始序列。研究者通过免疫接种引发生发中心，使用多光子显微镜和基于激光的光激活技术来追踪细胞，并对数千个单个B细胞进行测序，样本分布在119个生发中心。

团队根据测序数据重建了B细胞谱系树，并用深度突变扫描（DMS）建立了一个突变字典，把几乎所有可能的氨基酸改变与抗体性能联系起来。研究因此能够仅凭细胞DNA序列推断其结合力和结构稳定性。

结果显示：在单个生发中心中，细胞扩增或消失具有高度随机性，个体细胞成功与亲和力的相关性通常较弱；但在整体上，选择略微偏向有利突变。研究改变了关于生发中心如何工作的若干传统看法，并可能指导针对快速变异病原体的疫苗研发。