大脑受压会触发神经元自毁 ^{CEFR B2}

圣母大学的团队在《美国国家科学院院刊》发表研究，指出慢性物理压迫会通过若干直接与间接机制触发神经元的程序性死亡。该项目由 TIME 实验室负责人 Meenal Datta 与 Christopher Patzke 联合领导：Datta 侧重肿瘤力学研究，Patzke 使用诱导多能干细胞（iPSCs）在体外构建神经网络以进行实验。

实验中，研究者对培养的神经元和胶质细胞施加持续压力以模拟胶质母细胞瘤的机械压迫，比较受压后存活与死亡的细胞类型。mRNA 测序显示 HIF-1 水平上升，这会激活应激适应基因并促发炎症反应；同时 AP-1 的表达上调，表明存在神经炎症。多项证据指向在受压条件下神经元发生损伤并朝向死亡的过程。

对 Ivy 胶质母细胞瘤图谱项目的数据分析以及在预临床脑模型上使用的体内压迫系统，都支持这些分子和功能学改变的存在。研究结果有助于解释胶质母细胞瘤患者的认知受损、运动缺陷和癫痫风险升高，同时被鉴定的信号通路为开发减少神经元死亡的药物提供了潜在靶点。

研究团队指出，他们的方法与具体疾病无关，也可用于研究其他改变脑力学的病况，如创伤性脑损伤。该研究得到美国国立卫生研究院和圣母大学 Harper 癌症研究所的资助，Datta 与 Patzke 隶属于多个专注罕见病、药物发现与干细胞研究的研究中心。

• 关键通路：HIF-1 与 AP-1。
• 证据来源：细胞模型、病人图谱与体内模型。
• 临床意义：解释症状并指向药物靶点。