研究人员报道了一种新型经鼻给药策略,能够在临床前模型中逆转与年龄相关的若干大脑退行性变化。文章发表于Journal of Extracellular Vesicles,由俄克拉何马(Texas A&M)大学 Naresh K. Vashisht 医学院的 Ashok Shetty 领导,联合作者包括 Madhu Leelavathi Narayana 和 Maheedhar Kodali。研究指出,随着美国新发痴呆病例预计从2020年的约514,000例上升到2060年的约1,000,000例,开发新干预手段的需求不断增加。
研究团队开发出一种鼻喷雾,将携带微小RNA的数百万个细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)直接输送到脑组织。仅用两剂喷雾即可在数周内减轻炎症、恢复神经元线粒体功能并改善记忆,且这些效果可持续数月。经鼻给药能够绕过血脑屏障,囊泡被脑内驻留的免疫细胞吸收后,微小RNA针对驱动慢性炎症的通路发挥作用,研究报告抑制了包括NLRP3炎症小体和cGAS–STING信号通路在内的系统性炎症反应。
在细胞水平上,治疗减少了氧化应激并重新激活了神经元线粒体,从而改善大脑对信息的处理和储存能力。行为学测试显示,经治疗的模型在识别熟悉物体以及发现新物体或环境变化方面,表现优于对照组,且男女两性都有相似改善。研究人员已为该疗法在美国提交专利申请,并获得National Institute on Aging的资助。
研究作者指出,这种方法未来可能成为高风险手术或长期用药的非侵入性替代方案,或用于帮助中风幸存者重建功能、减缓人类认知衰老。但目前尚不清楚这些临床前结果如何转化到人体,仍需进一步研究以评估安全性、剂量和长期效果。
难词
- 经鼻给药 — 通过鼻子把药物送入身体
- 细胞外囊泡 — 细胞释放的小型膜包裹颗粒
- 微小RNA — 能调节基因表达的小分子
- 血脑屏障 — 阻止大部分物质进出大脑的屏障
- 炎症小体 — 细胞内启动和放大全身炎症的复合体NLRP3炎症小体
- 氧化应激 — 细胞因自由基过多而受损状态
- 线粒体功能 — 为细胞提供能量的器官工作情况
- 临床前模型 — 在人体试验前的动物或实验模型
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讨论问题
- 这种经鼻给药的方法与传统手术或长期用药相比,有哪些潜在优点和风险?请说明理由。
- 把临床前模型的结果转化到人体时,研究者应优先评估哪些安全性或剂量问题?为什么?
- 如果这种疗法在人类中有效,可能会如何影响痴呆或中风康复的治疗方式?举例说明。