Công trình do các phòng thí nghiệm của Amy Arnsten và Lauren Hachmann Sansing tại Yale dẫn dắt, công bố trên JCI Insight, mô tả một cơ chế bảo vệ trong não trẻ chống lại tổn hại do rối loạn điều hòa canxi. Mức canxi tế bào cao được biết là gây hại cho tế bào thần kinh và góp phần vào suy thoái thần kinh như Alzheimer; các nghiên cứu trước đây cũng liên kết thay đổi ở kênh canxi RyR2 với Alzheimer và Long COVID.
Nhóm tập trung vào Glyoxalase 1 (GLO1), một protein giúp loại bỏ các sản phẩm phụ độc hại trong tế bào. Ở những động vật có canxi tế bào tăng, cả biểu hiện lẫn hoạt tính của GLO1 đều tăng, và điều này có vẻ như là một phản ứng bảo vệ để giảm tổn hại do rối loạn canxi. Tuy nhiên, hoạt tính GLO1 giảm khi động vật già, làm giảm khả năng bù đắp của não.
Để kiểm tra hậu quả của rò rỉ canxi liên tục, nhóm dùng mô hình chuột với RyR2 bị biến đổi di truyền để luôn ở trạng thái "bật". Họ đo biểu hiện và hoạt tính GLO1 ở vỏ não trước trán và hồi hải mã. Biểu hiện GLO1 tăng theo tuổi và đạt đỉnh ở 12 tháng ở chuột, nhưng sau đó giảm ở các con già hơn. Những con có RyR2 biến đổi và không duy trì được mức GLO1 tăng cho thấy khả năng ghi nhớ kém hơn trong mê cung hình chữ T, ủng hộ ý tưởng rằng GLO1 góp phần bù đắp miễn là nó còn hoạt động.
Các tác giả nói hiểu rõ cơ chế này có thể giúp phát triển liệu pháp mới nhắm vào GLO1 để ngăn chặn hoặc làm chậm suy thoái thần kinh. Công trình được hỗ trợ bởi National Institutes of Health và Yale University; nội dung là trách nhiệm của các tác giả và không nhất thiết phản ánh quan điểm chính thức của National Institutes of Health.
Từ khó
- glyoxalase 1 — protein giúp loại bỏ sản phẩm phụ độc hạiGLO1
- kênh canxi RyR2 — cấu trúc trên màng cho canxi đi qua
- rò rỉ canxi — việc canxi thoát ra khỏi vị trí bình thường trong tế bào
- biểu hiện — mức độ gen hoặc protein xuất hiện trong tế bào
- hoạt tính — khả năng thực hiện chức năng của một protein
- hồi hải mã — vùng não quan trọng cho quá trình ghi nhớ
- mê cung — cấu trúc đường hầm dùng để thử nghiệm hành vi
- bù đắp — giảm tác hại bằng cơ chế thay thế hoặc bổ sung
Mẹo: di chuột, dùng phím Tab hoặc chạm vào các từ được tô sáng trong bài để xem định nghĩa nhanh ngay khi bạn đọc hoặc nghe.
Câu hỏi thảo luận
- Nếu có liệu pháp nhắm vào GLO1, theo bạn lợi ích và nguy cơ tiềm tàng cho bệnh nhân suy thoái thần kinh là gì?
- Nghiên cứu dùng chuột với RyR2 luôn bật; theo bạn, giới hạn khi chuyển kết quả từ chuột sang người là gì?
- Bài báo nêu liên kết giữa RyR2 và Long COVID; bạn nghĩ mối liên hệ này có thể ảnh hưởng thế nào đến hướng nghiên cứu hoặc điều trị Long COVID?
Bài viết liên quan
Lo ngại về phẩm màu nhân tạo trong thực phẩm
Một chuyên gia nêu mối lo về phẩm màu nhân tạo như Red Dye 40 và Yellow 5/6, lo ngại ảnh hưởng lâu dài tới phát triển thần kinh và hành vi ở trẻ em. Các công ty có thời hạn đến 2027-28 để loại dần những thành phần này theo hướng dẫn của FDA.