Маленькая РНК, которая влияет на холестерин ^{CEFR B2}

Исследователи обнаружили небольшую молекулу РНК, tsRNA-Glu-CTC, которая играет важную роль в регуляции холестерина и в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Для поиска ранее скрытых малых РНК в печени применили метод PANDORA-seq, разработанный в UC Riverside, а результаты опубликованы в Nature Communications. В печени мышей tsRNA-Glu-CTC составила более 65% от всех обнаруженных тРНК-опосредованных малых РНК, и её уровень прямо зависел от уровня холестерина.

Работа установила прямую связь между tsRNA-Glu-CTC и белком SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), ключевым регулятором синтеза холестерина: повышение уровня молекулы усиливало активность SREBP2 и включало гены, отвечающие за производство холестерина. Такой механизм способствует росту холестерина и увеличивает риск атеросклероза — медленного накопления бляшек, которые сужают артерии и снижают кровоток. По данным NIH, примерно 50% американцев в возрасте 45–84 лет живут с недиагностированным атеросклерозом.

В экспериментах с мышами снижение tsRNA-Glu-CTC с помощью антисмыслового олигонуклеотида (ASO) привело к снижению холестерина и менее тяжёлому течению атеросклероза. Авторы отмечают, что такой подход действует на более раннем этапе метаболического пути и потому может давать преимущество по сравнению со статинами. Кроме того, природная химически модифицированная форма tsRNA-Glu-CTC оказалась эффективнее синтетических версий, что важно для разработки целевых препаратов.

Команда также проанализировала образцы крови людей и обнаружила, что повышенные уровни tsRNA-Glu-CTC обычно сопровождаются более высоким циркулирующим холестерином, что указывает на активность механизма у людей. В работе участвовали учёные из нескольких университетов, исследование частично финансировалось грантами NIH и опубликовано UC Riverside.