Исследователи обнаружили небольшую молекулу РНК, tsRNA-Glu-CTC, которая играет важную роль в регуляции холестерина и в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Для поиска ранее скрытых малых РНК в печени применили метод PANDORA-seq, разработанный в UC Riverside, а результаты опубликованы в Nature Communications. В печени мышей tsRNA-Glu-CTC составила более 65% от всех обнаруженных тРНК-опосредованных малых РНК, и её уровень прямо зависел от уровня холестерина.
Работа установила прямую связь между tsRNA-Glu-CTC и белком SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), ключевым регулятором синтеза холестерина: повышение уровня молекулы усиливало активность SREBP2 и включало гены, отвечающие за производство холестерина. Такой механизм способствует росту холестерина и увеличивает риск атеросклероза — медленного накопления бляшек, которые сужают артерии и снижают кровоток. По данным NIH, примерно 50% американцев в возрасте 45–84 лет живут с недиагностированным атеросклерозом.
В экспериментах с мышами снижение tsRNA-Glu-CTC с помощью антисмыслового олигонуклеотида (ASO) привело к снижению холестерина и менее тяжёлому течению атеросклероза. Авторы отмечают, что такой подход действует на более раннем этапе метаболического пути и потому может давать преимущество по сравнению со статинами. Кроме того, природная химически модифицированная форма tsRNA-Glu-CTC оказалась эффективнее синтетических версий, что важно для разработки целевых препаратов.
Команда также проанализировала образцы крови людей и обнаружила, что повышенные уровни tsRNA-Glu-CTC обычно сопровождаются более высоким циркулирующим холестерином, что указывает на активность механизма у людей. В работе участвовали учёные из нескольких университетов, исследование частично финансировалось грантами NIH и опубликовано UC Riverside.
Сложные слова
- антисмысловый олигонуклеотид — короткая цепочка нуклеиновой кислоты, блокирующая работу РНКантисмыслового олигонуклеотида
- атеросклероз — медленное накопление бляшек в артерияхатеросклероза
- регулятор — вещество или белок, управляющий процессом в клеткерегулятором
- метаболический — связанный с обменом веществ в организмеметаболического
- циркулировать — двигаться или находиться в крови по кругуциркулирующим
- модифицированный — изменённый химически или биологически для улучшения свойствмодифицированная
- статин — препарат, снижающий уровень холестерина в кровистатинами
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Почему авторы считают, что снижение tsRNA-Glu-CTC может давать преимущество по сравнению со статинами?
- Какие дополнительные исследования нужны прежде, чем применять в терапии подход с антисмысловыми олигонуклеотидами у людей?
- Что значит для здоровья людей обнаружение связи между повышенными уровнями tsRNA-Glu-CTC и циркулирующим холестерином?
