Команда Габриэля D. Викторы проследила тысячи B‑клеток в 119 герминативных центрах у генетически модифицированных мышей. Учёные сделали так, что все конкурирующие B‑клетки начинали с одной и той же немутировавшей последовательности антител. После прививки они наблюдали образование герминативных центров и «гонку» к более эффективным антителам.
Методы включали мультифотонную микроскопию, лазерную фотоактивацию и секвенирование тысяч отдельных клеток. Для понимания влияния отдельных мутаций использовали глубинное сканирование мутаций (DMS), которое связывает почти каждое изменение аминокислоты с аффинностью и стабильностью антител. По словам первого автора Ашни Вора, DMS стал «главным техническим прорывом».
Результаты показали: в одном герминативном центре эволюция почти случайна — одни клетки растут, другие исчезают, а успех слабо коррелирует с аффинностью. Однако повторение многих шумных раундов отбора по множеству центров последовательно даёт более сильные антитела, что важно для разработки вакцин и для моделей эволюции.
Сложные слова
- герминативный центр — участок в лимфоузле, где развиваются B‑клеткигерминативных центрах
- секвенирование — метод определения порядка нуклеотидов в ДНК
- мутация — изменение в последовательности ДНК или аминокислотмутаций
- аффинность — сила связи между антителом и антигеномаффинностью
- коррелировать — иметь статистическую связь, меняться вместекоррелирует
- отбор — процесс выбора клеток или организмов по качествамотбора
- стабильность — сохранение структуры и функции с течением временистабильностью
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Почему, по вашему мнению, успех B‑клеток в одном герминативном центре оказался почти случайным, а не строго зависел от аффинности?
- Зачем, на ваш взгляд, важно наблюдать множество герминативных центров при разработке вакцин?
- Какие преимущества даёт использование глубинного сканирования мутаций (DMS) при изучении антител и их улучшения?
Похожие статьи
Иммунные клетки и различия в хронической боли у женщин и мужчин
Новое исследование связывает более длительную хроническую боль у женщин с меньшей активностью моноцитов, которые выделяют IL-10. Учёные нашли такую разницу в экспериментах на мышах и у людей и надеются на новые не опиоидные подходы.