Um estudo conduzido por pesquisadores da Brown University aponta uma estratégia mais precisa para atingir a via de sinalização PI3K–mTOR–Akt, frequentemente alterada no câncer. No centro dessa via está a proteína mTOR, que funciona como motor de dois complexos proteicos distintos: mTORC1 e mTORC2. Cada complexo tem funções diferentes na célula, e essa distinção é importante para o tratamento.
Martin Taylor, professor assistente de patologia e medicina laboratorial na Warren Alpert Medical School of Brown University e membro do Center on the Biology of Aging e do Legorreta Cancer Center de Brown, e sua equipe destacam que a maioria dos fármacos que mira o mTOR afeta ambos os complexos. A inibição do mTORC1, segundo eles, pode ter o efeito não intencional de deixar células cancerosas mais resistentes à quimioterapia, o que reduz o benefício desses medicamentos.
No trabalho publicado na revista Science, os pesquisadores investigaram como o mTORC2 encontra e reconhece seus alvos e demonstraram que é possível bloquear apenas o mTORC2 mantendo o mTORC1 funcional. O bloqueio seletivo do mTORC2 pode interromper sinais de crescimento usados pelas células cancerosas sem disparar as vias de sobrevivência ligadas à inibição de mTORC1.
Os achados indicam um caminho para novos tratamentos e os autores afirmam que já desenvolvem projetos de medicamentos que atuem no lado da via relevante para o câncer. Como disse Taylor: “Isso ajuda a indicar o caminho para projetar medicamentos que atinjam o lado relevante para o câncer da via sem disparar as vias de sobrevivência que protegem o tumor.” Ele acrescentou: “Estamos entusiasmados em compartilhar essa história porque conseguimos responder a várias questões em aberto que são importantes na biologia básica e também têm implicações terapêuticas.” A fonte da divulgação é a Brown University, e a postagem apareceu no Futurity.
Palavras difíceis
- sinalização — processo de transmissão de mensagens entre células
- complexo — conjunto de proteínas que funciona juntocomplexos
- bloqueio — ato de impedir uma função ou sinal
- inibição — redução ou bloqueio da atividade biológica
- resistente — que não é facilmente afetado por tratamentoresistentes
- seletivo — que afeta apenas uma parte específica
- implicação — consequência ou efeito possível de uma açãoimplicações
- alvo — proteína ou estrutura visada por um tratamentoalvos
Dica: passe o mouse, foque ou toque nas palavras destacadas no artigo para ver definições rápidas enquanto lê ou ouve.
Perguntas para discussão
- Como o bloqueio seletivo do mTORC2 pode melhorar o tratamento de pacientes com câncer?
- Quais são possíveis vantagens e riscos de desenvolver medicamentos que atinjam apenas um complexo proteico, como o mTORC2?
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