Tuberculose blijft wereldwijd de belangrijkste dodelijke infectieziekte en de huidige behandeling steunt zwaar op rifampicine. Toenemende resistentie tegen rifampicine laat zien dat het gevaarlijk is om op één remmer van bacteriële RNA‑polymerase (RNAP) te vertrouwen.
Een nieuwe studie testte rifampicine samen met een proefverbinding, AAP‑SO2. Laboratoriumwerk toonde aan dat AAP‑SO2 direct aan bacteriële RNAP bindt op een andere plaats dan rifampicine en specifiek de elongatiefase van de transcriptie vertraagt. Zo blokkeren de twee middelen verschillende stappen van dezelfde route; de auteurs noemen dat "verticale remming".
De combinatie overwon een veelvoorkomende resistentie: AAP‑SO2 torde de resistente mutant doden in kweek en maakte die weer gevoelig voor rifampicine. In vloeibare kweek waren de effecten additief, maar in een konijnenmodel met clusterachtige, sluimerende weefsels hadden de middelen een sterke synergistische werking. AAP‑SO2 is ontwikkeld als proof‑of‑concept; het team wil een stabiele afgeleide maken en diende een voorlopige patentaanvraag in. De resultaten verschenen in Nature Microbiology en werden gerapporteerd door Rockefeller University.
Moeilijke woorden
- tuberculose — infectieziekte die vaak de longen aantast
- rifampicine — antibioticum dat vaak tuberculose behandelt
- resistentie — vermogen van bacteriën om medicijnen niet te laten werken
- RNA‑polymerase — enzym dat RNA maakt tijdens transcriptie
- elongatiefase — deel van transcriptie waarin RNA langer wordt
- synergistisch — samenwerking van middelen met groter effectsynergistische
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Waarom is het volgens jou belangrijk om nieuwe middelen naast rifampicine te ontwikkelen?
- Wat vind je van het gebruik van diermodellen (zoals konijnen) om geneesmiddelen te testen?
- Noem mogelijke voordelen en nadelen van het aanvragen van een patent voor een nieuw middel.
Gerelateerde artikelen
Gagandeep Kang: India moet zich voorbereiden op virale uitbraken
Gagandeep Kang pleit dat India gereedschap en systemen moet klaarzetten om virale uitbraken te voorkomen. Zij steunde rotavirusvaccins, hielp surveillancenetwerken opzetten en werkt nu bij de Gates Foundation; ze ontving belangrijke internationale onderscheidingen.
Bijgewerkt COVID-19-vaccin geeft brede en duurzame antilichamen
Onderzoek van Emory University toont dat het 2023–24-vaccin tegen Omicron XBB.1.5 langdurige en kruisreagerende antilichamen geeft. De studie evalueerde 24 deelnemers, immuniteitsmaten en benadrukt het belang van bijgewerkte vaccins.
Veelbelovend experimenteel vaccin tegen CCHF bij muizen
Een muizenstudie toont dat een experimenteel vaccin tegen Crimean-Congo hemorrhagic fever langdurige antilichamen opwekt. Boosterdoses gaven sterkere en stabielere bescherming; opschaling naar GMP-productie is een volgende stap.