Tuberculose blijft wereldwijd de belangrijkste dodelijke infectieziekte en de huidige behandeling steunt zwaar op rifampicine. Toenemende resistentie tegen rifampicine laat zien dat het gevaarlijk is om op één remmer van bacteriële RNA‑polymerase (RNAP) te vertrouwen.
Een nieuwe studie testte rifampicine samen met een proefverbinding, AAP‑SO2. Laboratoriumwerk toonde aan dat AAP‑SO2 direct aan bacteriële RNAP bindt op een andere plaats dan rifampicine en specifiek de elongatiefase van de transcriptie vertraagt. Zo blokkeren de twee middelen verschillende stappen van dezelfde route; de auteurs noemen dat "verticale remming".
De combinatie overwon een veelvoorkomende resistentie: AAP‑SO2 torde de resistente mutant doden in kweek en maakte die weer gevoelig voor rifampicine. In vloeibare kweek waren de effecten additief, maar in een konijnenmodel met clusterachtige, sluimerende weefsels hadden de middelen een sterke synergistische werking. AAP‑SO2 is ontwikkeld als proof‑of‑concept; het team wil een stabiele afgeleide maken en diende een voorlopige patentaanvraag in. De resultaten verschenen in Nature Microbiology en werden gerapporteerd door Rockefeller University.
Moeilijke woorden
- tuberculose — infectieziekte die vaak de longen aantast
- rifampicine — antibioticum dat vaak tuberculose behandelt
- resistentie — vermogen van bacteriën om medicijnen niet te laten werken
- RNA‑polymerase — enzym dat RNA maakt tijdens transcriptie
- elongatiefase — deel van transcriptie waarin RNA langer wordt
- synergistisch — samenwerking van middelen met groter effectsynergistische
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Waarom is het volgens jou belangrijk om nieuwe middelen naast rifampicine te ontwikkelen?
- Wat vind je van het gebruik van diermodellen (zoals konijnen) om geneesmiddelen te testen?
- Noem mogelijke voordelen en nadelen van het aanvragen van een patent voor een nieuw middel.
Gerelateerde artikelen
Microben koloniseren pas gestolde lava bij Fagradalsfjall
Onderzoekers volgden hoe microben nieuwe lavastromen bij de Fagradalsfjall-vulkaan in IJsland snel koloniseren. Ze namen binnen enkele uren monsters en gebruikten DNA-analyse en machine learning om welke organismen kwamen en waar ze vandaan kwamen.
Kersenstofjes kunnen agressieve borstkanker vertragen
Onderzoekers vonden dat natuurlijke stoffen in donkere zoete kersen bij muizen de groei en verspreiding van triple-negatieve borstkanker kunnen vertragen. Effecten waren sterker wanneer de stoffen samen met chemotherapie werden gegeven.
