워싱턴주립대학교 연구팀은 일부 류머티스 관절염 환자에서 TNF 억제제가 실패하는 이유를 밝히기 위한 연구를 수행했습니다. 연구 결과는 학술지 Cellular & Molecular Immunology에 실렸고, 연구는 TNF를 표적으로 하는 약물군이 많은 환자에게 유익했지만 최대 4명 중 1명은 효과가 없다고 지적합니다. 류머티스 관절염은 전 세계 인구의 대략 1%에 영향을 미칩니다.
연구진은 여러 단백질에서 나오는 신호를 조사해 잘 알려지지 않은 신호계인 TWEAK와 그 수용체 Fn14가 TNF와 결합해 염증을 증폭할 수 있음을 발견했습니다. 이들은 사람 조직과 쥐 자료를 분석해 염증 반응의 분자적 소통 지도를 작성했고, 두 경로가 동시에 활성화될 때 염증이 급격히 증가한다는 사실을 확인했습니다. 연구팀은 이 상호작용을 '교차 신호(crosstalk)'라고 명명했습니다.
특히 Fn14 수용체를 차단하면 보통 TNF에 의해 유발되는 염증 급증이 완화되었습니다. 논문의 교신저자 Salah-uddin Ahmed는 약학 및 제약과학대학의 교수 겸 연구·대학원 교육 부학장으로서 이 경로를 TNF 경로가 차단될 때에도 염증을 지속시키는 '뒷문'이라고 설명했습니다. 제1저자는 Ahmed 연구실 출신의 전 대학원생 Farheen Shaikh입니다.
연구는 또한 FDA가 승인한 다섯 가지 TNF 억제제가 강직성 척추염, 크론병, 궤양성 대장염 등에도 사용되며, 해당 시장은 2024년에 약 $25 billion으로 추정된다고 전했습니다. Ahmed는 대략 30%에서 40%의 환자가 반응하지 않거나 시간이 지나며 효과를 잃을 수 있다고 지적했습니다. 연구팀은 다음 단계로 두 염증 경로를 함께 표적하거나 Fn14 경로만을 겨냥하는 치료 전략을 시험할 계획입니다.
어려운 단어·표현
- 억제제 — 어떤 생리 작용이나 반응을 줄이는 약억제제가
- 수용체 — 세포 표면에서 신호를 받는 단백질
- 교차 신호 — 두 신호 경로가 서로 영향을 주는 신호
- 상호작용 — 두 대상이 서로 영향을 주고받는 일상호작용을
- 차단하다 — 어떤 흐름이나 작용을 막는 행동차단하면
- 완화되다 — 강한 상태나 증상이 점차 약해지는 현상완화되었습니다.
- 유익하다 — 건강이나 상황에 긍정적 영향을 주는 것유익했지만
팁: 글에서 강조된 단어에 마우스를 올리거나 포커스/탭하면, 읽거나 들으면서 바로 간단한 뜻을 볼 수 있습니다.
토론 질문
- Fn14 경로를 함께 표적하는 치료가 실제 환자 치료에 어떤 이점과 위험을 줄 수 있나? 이유를 말해 보세요.
- 본문에 제시된 반응하지 않는 환자 비율을 고려할 때, 새로운 치료 전략을 도입할 때 어떤 요소들을 우선적으로 검토해야 할까요?
- 이 연구 결과가 TNF 억제제 시장 규모나 약값에 어떤 영향을 줄 수 있을지 자신의 의견과 이유를 설명해 보세요.
