Journal of Neuro-Oncologyに発表された研究は、治療を行う時刻が膠芽腫（GBM）患者の化学療法抵抗性に関係する可能性を示しました。多くのGBM腫瘍はMGMTというDNA修復酵素を使ってテモゾロミド（TMZ）に抵抗しますが、MGMTのメチル化状態とタンパク質量は一日を通して変動することが明らかになりました。
研究チームは、採取する生検の時刻が診断結果に影響するかを解析しました。WashU Medicineの同僚が提供した5年分の生検データ解析では、午前に行われた生検がメチル化と判定される可能性が高いことが分かりました。Herzogは、採取時刻が診断に影響を与えると述べ、時間を考慮した「クロノ診断」が治療法の改良につながるかもしれないと指摘しました。
実験では、Maria Gonzalez-Aponteが腫瘍細胞と患者サンプルで日内変動するMGMTレベルを測定しました。Olivia Walchは数理モデルを作り、TMZがDNA損傷を起こして細胞死を活性化するまで数時間かかるため、MGMTタンパク質の頂点の直後に投与すると修復が遅い時間が長くなり有効窓が広がると予測しました。しかしWalchは、最適な投与時刻は用量や個人の概日リズムの違いで左右されるため決めるのは難しいと述べています。
今後の課題として、TMZを用いたクロノセラピーの臨床試験や、腫瘍成長に関係する他のシグナルの時刻研究、デキサメタゾンなどの薬剤の時刻の検討が挙げられます。本研究はNIHとNCI、Barnes-Jewish HospitalのSiteman Cancer CenterおよびWashU Medicineの支援を受け、情報源はWashington University in St. Louisです。
- 臨床でのクロノセラピー試験
- 他のシグナルの時刻研究
- デキサメタゾンなど薬剤の時刻検討
難しい単語
- 膠芽腫 — 脳 に できる 悪性 の 腫瘍膠芽腫（GBM）
- メチル化 — 遺伝子 の 一部 に メチル基 が 付く ことメチル化状態
- テモゾロミド — 脳腫瘍 など に 使う 抗がん剤 の 名称テモゾロミド（TMZ）
- クロノ診断 — 時間 を 考慮して 行う 診断 の 方法
- クロノセラピー — 治療 の 時刻 を 考えて 行う 方法
- 日内変動 — 一日 の 中で 量 や 状態 が 変わる こと
- 概日リズム — 約 24 時間 の 周期 で 働く 生体 の リズム
- 生検 — 組織 を 取り出して 検査 する こと
- 数理モデル — 数学 と 統計 で 現象 を 表す 模型
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ディスカッション用の質問
- 生検の採取時刻が診断に影響するなら、病院は検査の時間をどのように調整すべきだと思いますか。理由も書いてください。
- TMZを用いたクロノセラピーを臨床で導入する利点と課題は何だと思いますか。具体的に説明してください。
- 個人の概日リズムの違いを実際の治療計画にどう反映できると思いますか。例を挙げて議論してください。
