トフェルセンでSOD1型ALSの進行が遅れる可能性 ^{CEFR B2}

新たな長期追跡研究は、アンチセンスオリゴヌクレオチドであるトフェルセン（商品名Qalsody）が、SOD1遺伝子変異によるまれなALSの病勢を遅らせ、一定割合の患者で機能の安定化や改善をもたらす可能性があることを示しました。トフェルセンは変異型SOD1たんぱくの産生を抑える作用を持ち、BiogenとIonis Pharmaceuticalsとの共同研究を経て2023年にFDAの加速承認を受けています。

臨床試験は第3相の6か月試験の後、オープンラベルの延長試験へ移行しました。ワシントン大学医学部（セントルイス）が共同で主導し、最初の108人の参加者のうち46人が3.5年から5.5年の追跡を完了しました。研究では長期投与により症状の進行と死亡が遅延し、約4分の1の参加者が約3年間の治療で症状の安定化または機能改善（握力や呼吸機能の改善を含む）を示しました。試験開始からほぼ5年の時点で、参加者の少なくとも半数が生存しており、通常のSOD1-ALSにおける発症後平均余命と比べて長い結果です。

ただし、トフェルセンを直ちに開始した群と6か月後に開始した群の比較は、3年時点で統計的有意差には達しませんでした。著者らは、この結果が当初の試験デザインでプラセボ群が6か月後にトフェルセンへ切り替えられた点を反映している可能性があると指摘しています。安全性面では頭痛、処置時の疼痛、転倒、腰痛、四肢の痛みが一般的でした。9人（9%）が主に炎症性のより重篤な神経学的副作用を経験しましたが、これらは治療により回復しました。

患者報告では有意な利益が伝えられており、リッキー・マロイ氏は症状の改善を経験しています。現在は、症状のないSOD1変異保有者に対し発症予防または遅延効果を検証する多施設試験が実施中です。研究はBiogenの資金提供と薬剤提供を受け、一部の著者は同社との関係を開示していますが、ワシントン大学は金銭的利害関係を報告していません。