CAR‑T इम्यूनोथेरेपी ने कुछ रक्त संबंधी कैंसरों में प्रभाव दिखाया, पर ठोस ट्यूमर में सफलता सीमित रही है। इसके कारणों में खराब ट्यूमर पैठ, विषाक्त साइड इफेक्ट, लक्षित प्रोटीन खो जाना और हर रोगी के लिए नई CAR‑T कोशिकाएँ बनानी पड़ना शामिल हैं। पारंपरिक CAR‑T सामान्यतः एक तय एंटीजन‑बाइंडिंग डोमेन का उपयोग करती हैं और इसलिए अक्सर केवल एक ही ट्यूमर प्रोटीन को लक्षित कर पाती हैं।
शिकागो विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने GA1CAR नामक मॉड्यूलर प्रणाली विकसित की, जो लक्ष्य निर्धारण और हमला करने वाली मशीनरी को अलग करती है। इन इंजीनियर की गई कोशिकाओं पर एक डॉकिंग साइट लगी रहती है जो Fab (छोटे एंटीबॉडी फ्रैगमेंट) स्वीकार करती है। Fab टुकड़े ट्यूमर‑लक्ष्य की जानकारी देते हैं और GA1CAR के साथ reversible संबंध बनाते हैं। Fab के बिना GA1CAR‑T निष्क्रिय रहतीं, इसलिए चिकित्सक तय कर सकते हैं कि कोशिकाएँ कब और कहाँ सक्रिय हों। Fab का परिसंचरण में आधा‑जीवन लगभग दो से तीन दिन है, इसलिए Fab की खुराक रोक देने पर थेरेपी अस्थायी रूप से रुकी जा सकती है बिना CAR‑T कोशिकाओं को हटाए।
प्रयोगों में GA1CAR‑T कोशिकाएँ स्तन और अंडाशय के पशु मॉडल में विभिन्न Fab टुकड़ों के साथ ट्यूमर ढूँढ कर उन पर हमला कर सकीं। इन अध्ययनों में GA1CAR‑T ने पारंपरिक इंजीनियर की गई कोशिकाओं के समान या बेहतर प्रदर्शन दिखाया; दोनों ने ट्यूमर वृद्धि घटाई, पर GA1CAR‑T में लक्ष्य‑विशिष्ट अधिक सक्रियता और समान लक्ष्य पर अधिक सूजनकारी साइटोकिन्स का उत्पादन देखा गया। मॉड्यूलर कोशिकाएँ लंबे समय तक कार्यशील रहीं और ताज़ा Fab खुराक से सप्ताहों बाद भी सक्रिय की जा सकीं।
टीम GA1CAR प्लेटफ़ॉर्म को रेडिएशन थेरेपी के साथ जोड़ने और ऐसे Fab निर्माण के तरीकों का परीक्षण कर रही है जो शरीर में लंबे समय तक बने रहें और ट्यूमर तक बेहतर पहुँचें। यह अध्ययन Science Advances में प्रकाशित हुआ और इसमें यूनिवर्सिटी ऑफ़ शिकागो के Radiation and Cellular Oncology तथा Biochemistry and Molecular Biology विभागों का सहयोग था। Kossiakoff ने GA1 और Fab वेरिएंट्स को phage display तकनीक से विकसित किया। वित्तपोषण Searle Foundation (Chicago Biomedical Consortium के तहत), Ludwig Foundation for Cancer Research और National Cancer Institute से मिला।
कठिन शब्द
- इम्यूनोथेरेपी — प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग कर इलाज करने की विधि
- ट्यूमर — अनियंत्रित ऊतकों की असामान्य वृद्धिठोस ट्यूमर
- पैठ — एक कोशिका या दवा का अंदर तक पहुँचने की क्षमता
- विषाक्त — जिससे शरीर में हानिकारक असर हो
- मॉड्यूलर — अलग भागों से कार्य नियंत्रित करने वाली व्यवस्थामॉड्यूलर प्रणाली
- निष्क्रिय — जो काम या प्रतिक्रिया न करे
- आधा‑जीवन — रक्त या शरीर में किसी चीज़ के घटने का समय
- साइटोकिन्स — सूजन और प्रतिरक्षा संकेत देने वाले प्रोटीन
- खुराक — किसी औषधि या प्रक्रिया की दी जाने वाली मात्रा
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चर्चा के प्रश्न
- GA1CAR की मॉड्यूलर डिजाइन ठोस ट्यूमर के इलाज में किस तरह के फायदे दे सकती है? उदाहरण दें।
- Fab की सीमित आधा‑जीवन और चिकित्सक द्वारा सक्रियता नियंत्रित करने की क्षमता से क्या जोखिम और लाभ हो सकते हैं?
- यह प्लेटफ़ॉर्म रेडिएशन थेरेपी के साथ जोड़ने के संभावित नतीजे और चुनौतियाँ क्या हो सकती हैं?
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