Des chercheurs publient dans Nature Communications la découverte d’un petit ARN, tsRNA‑Glu‑CTC, qui régule la production de cholestérol. Ils ont utilisé la technique de séquençage PANDORA‑seq, mise au point à l’université de Californie à Riverside, pour détecter ces petits ARN jusque‑là peu visibles dans le foie, l’organe central du métabolisme lipidique.
Dans des modèles murins, tsRNA‑Glu‑CTC est très abondant dans le foie et son taux évolue en parallèle du cholestérol. Les chercheurs ont montré un lien direct entre ce tsRNA et SREBP2, le «régulateur maître» de la synthèse du cholestérol: un niveau plus élevé de tsRNA augmente l’activité de SREBP2 et l’expression des gènes qui fabriquent le cholestérol. Ce mécanisme favorise l’élévation du cholestérol et accroît le risque d’athérosclérose, c’est‑à‑dire l’accumulation de plaques dans les artères.
Pour réduire tsRNA‑Glu‑CTC, l’équipe a utilisé un oligonucléotide antisens (ASO) chez la souris; cela a abaissé le cholestérol et atténué l’athérosclérose. Les auteurs soulignent que cette stratégie agit «en amont» de la voie métabolique, ce qui la distingue des traitements comme les statines. Ils observent aussi qu’une forme naturellement modifiée chimiquement du tsRNA était plus efficace que des versions synthétiques, résultat pertinent pour le développement de médicaments ciblés.
Des analyses de prélèvements sanguins montrent chez l’humain une corrélation entre des niveaux élevés de tsRNA‑Glu‑CTC et un cholestérol sanguin plus important, suggérant que le mécanisme est actif en physiologie humaine. Les travaux, soutenus en partie par des subventions des National Institutes of Health, impliquent plusieurs institutions et ont été rapportés par UC Riverside.
- University of Utah School of Medicine
- New York Institute of Technology
- University of Nevada, Reno School of Medicine
- State University of New York, Albany
Mots difficiles
- séquençage — Méthode pour lire l'ordre des bases génétiquesséquençage PANDORA‑seq
- métabolisme — Ensemble des réactions chimiques dans un organismemétabolisme lipidique
- oligonucléotide — Courte chaîne d'acides nucléiques utilisée en laboratoireoligonucléotide antisens
- athérosclérose — Maladie avec accumulation de plaques dans artères
- corrélation — Relation statistique entre deux mesures ou variables
- prélèvement — Action de prélever un échantillon pour analyseprélèvements
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Quels avantages et quels risques voyez-vous à utiliser des oligonucléotides antisens pour réduire le cholestérol ?
- Pourquoi la découverte d'une forme naturellement modifiée du tsRNA, plus efficace, est-elle importante pour le développement de médicaments ?
- Comment la différence entre agir «en amont» d'une voie métabolique et utiliser des traitements comme les statines peut-elle influencer le choix d'un traitement ?
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