La maladie rénale chronique concerne un grand nombre de personnes et peut évoluer vers une forme grave, la glomérulonéphrite à médiation anticorps (AGN), où le système immunitaire produit des anticorps qui attaquent les glomérules, provoquant inflammation et lésions tissulaires.
Dans une étude publiée dans le Journal of Clinical Investigation Insight, une équipe dirigée par Partha Biswas (Renaissance School of Medicine at Stony Brook University) a utilisé un modèle murin d'AGN pour suivre le processus inflammatoire. Les chercheurs ont montré que les neutrophiles dans le rein néphritique sont métaboliquement reprogrammés et augmentent l'expression et la fonction du transporteur de glucose Glut1. Le transporteur Glut1 favorise l'entrée du glucose dans les cellules rénales et participe aussi à la réabsorption du glucose.
Les résultats indiquent que l'activité de Glut1 dans les cellules inflammatoires est nécessaire à la progression de l'AGN : elle intervient dès les premiers stades et conduit à une hausse de l'inflammation et des lésions. L'ablation spécifique de Glut1 dans les neutrophiles réduit fortement les molécules effectrices liées aux lésions, tant tôt que tard, alors que la production rénale de cytokines et de chémio-attractants diminue principalement au stade tardif. En conséquence, un traitement par un inhibiteur de Glut1 a amélioré la pathologie rénale chez les souris. Les auteurs concluent qu'un circuit alimenté par Glut1 dans les neutrophiles est central et hautement ciblable, et que la prévention métabolique des neutrophiles pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour l'AGN et peut‑être d'autres formes de CKD. Les recherches ont été partiellement soutenues par les National Institutes of Health et rapportées par Stony Brook University.
Mots difficiles
- glomérulonéphrite — inflammation grave des petits filtres rénaux
- neutrophile — type de globule blanc impliqué dans l'inflammationneutrophiles
- reprogrammer — changer le fonctionnement métabolique d'une cellulereprogrammés
- transporteur — protéine qui permet le passage d'une substance
- réabsorption — processus de récupération d'une substance par un organe
- chémio-attractant — molécule qui attire des cellules immunitaireschémio-attractants
- inhibiteur — substance qui réduit ou bloque une fonction biologique
- prévention métabolique — stratégie pour modifier le métabolisme cellulaire
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Quels avantages et risques voyez-vous à cibler le métabolisme des neutrophiles pour traiter une maladie rénale ? Donnez des raisons.
- Pensez-vous que une stratégie qui fonctionne chez la souris pourrait être facilement transposée chez l'humain ? Pourquoi ou pourquoi pas ?
- Comment un inhibiteur de transporteur de glucose pourrait-il affecter d'autres fonctions rénales ou corporelles ? Donnez des exemples.
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