CAR‑T‑imunoterapio donis grandajn progresojn kontraŭ kelkaj sangaj lezoj, sed solidaj tumoroj restas malpli sentemaj al tio. Problemoj inkluzivas malbonan penetradon en la tumora histo, toksajn flankefikojn, kaj reziston kiam tumorĉeloj perdu la celatajn proteinajn markilojn. Krome tradiciaj CAR‑T‑dezajnoj portas fiksan antigenan ligdomajnon, do ili povas celi nur unu proteinon ĉefoje, kio postulas novan dizajnon por ĉiu celiĝo aŭ paciento.
La teamo ĉe University of Chicago evoluigis moduligan platformon nomatan GA1CAR, kiu apartigas la celan modulon de la efektiva ataka maŝinaro. Enŝaltitaj imunaj ĉeloj portas dokantan ejon por mallongdaŭraj Fab‑fragmentoj; tiuj Fab‑oj liveras la celantan signalon kaj formas reversigeblan ligon al la dokanto. La celanta Fab‑peceto havas mallongan duoniĝotempon en cirkulado, ĉirkaŭ du ĝis tri tagoj, tiel ke ĉesigi administradon povas rapide paŭzi la terapion sen forigi la ĉelojn el la paciento. Ŝanĝante la Fab, la samaj CAR‑T‑ĉeloj povas esti redirektitaj al diversaj markiloj.
En bestaj modeloj de mama kaj ovaria kancero GA1CAR‑ĉeloj estis same bonaj aŭ pli bonaj ol konvenciaj inĝenieritaj ĉeloj: ambaŭ aliroj malpliigis tumoran kreskon, sed la modularaj ĉeloj montris pli grandan aktivigon kaj produktadon de inflamecaj citokinoj responde al la sama celo. Ili konservis funkcion dum longaj periodoj kaj povis esti reaktivigitaj semajnojn poste per nova dozo de Fab. La teamo esploras kombini la platformon kun radioterapio kaj krei Fab‑variantajn fragmentojn kiuj restas pli longe kaj atingas tumorojn pli efike.
Studo pri la aliro estis publikigita en Science Advances kaj estis kunlabore inter la departemento pri radiation kaj ĉela onkologio kaj la departemento pri biokemio kaj molekula biologio ĉe University of Chicago. Anthony Kossiakoff evoluigis variojn GA1 kaj Fab uzante fagmontradoteknologion (phage display). Financado venis de la Searle Foundation sub la aŭspicioj de la Chicago Biomedical Consortium, la Ludwig Foundation for Cancer Research, kaj la National Cancer Institute.
Malfacilaj vortoj
- penetrado — eniri kaj disvastiĝi en histo aŭ tumoropenetradon
- flankefiko — malutila krom-efiko de traktado aŭ medikamentoflankefikojn
- ligdomajno — parto de proteino kiu ligas al antigenoligdomajnon
- dokanta ejo — lokon sur ĉelo por mallongaj molekuloj ligidokantan ejon
- Fab — mallonga proteina fragmento uzata por celi antigenojnFab‑fragmentoj, Fab‑oj, Fab‑peceto, Fab., Fab‑variantajn
- duoniĝotempo — tempo por redukto de substanco al duonoduoniĝotempon
- redirekti — turni aŭ gvidi ion al alia celpunktoredirektitaj
Konsilo: ŝovu la musmontrilon, fokusu aŭ tuŝu la reliefigitajn vortojn en la artikolo por vidi rapidajn difinojn dum legado aŭ aŭskultado.
Diskutaj demandoj
- Kiaj laŭ vi estus la plej grandaj avantaĝoj kaj riskoj de uzi moduligan platformon kiel GA1CAR en homa traktado?
- Kiel la eblo paŭzi terapion rapide per ĉesigo de Fab eble influos la praktikajn decidojn de kuracistoj kaj pacientoj?
- Kial kombini la platformon kun radioterapio povus plibonigi la atingon de tumoroj, laŭ la teksto?
Rilataj artikoloj
Celado de cerba cirkvito malpliigas re-troston de opioidoj
Esploro de Washington State University montras, ke malpliigo de aktiveco en la vojo inter prelimbika kortekso kaj paraventrikula talamo malpliigis drogoserĉon en preklina modelo. Uziĝis kemogenetiko kaj optogenetiko por atingi ĉi tiun efikon.
Duobla inhibicio por fortigi rifampicin-kuron kontraŭ tuberkulozo
Sciencistoj kombinis rifampicin kun prova kunmetaĵo AAP-SO2, kiu ligas la bakterian RNA-polimerazon alimaniere. En laboratorio kaj en kunikla modelo la kombino mortigis rezistajn bakteriojn kaj en la modelo pligrandigis rifampicin-potentecon 30-oble.