Präzisere Basen-Editoren könnten Mukoviszidose helfen ^{CEFR B2}

Ein Forscherteam verfeinerte einen Basen-Editor, um seine Präzision zu erhöhen und damit Sicherheitsfragen zu reduzieren. Basen-Editoren finden eine bestimmte Genomsequenz und ein Enzym verändert dort die DNA; die Teile sind durch einen Linker verbunden. Frühere Versionen, darunter ein Editor aus dem Jahr 2020, konnten einzelne C-Basen verändern oder zwischen zwei benachbarten Cs wählen. Schwierigkeiten entstehen, wenn mehrere Cytosine in Mustern wie "CC…CC" vorkommen: Unter den zigtausenden krankheitsverursachenden C-to-T- und T-to-C-Mutationen, die dieser Editor-Typ ansprechen könnte, betreffen drei Viertel solche gebündelten Cytosine.

Die Gruppe passte den Linker an und schwächte die Bindung des Editors an die DNA. In Zelltests reduzierte die genaueste Variante unbeabsichtigte Bystander-Editierungen um mehr als 80 Prozent und behielt gleichzeitig eine starke Aktivität an der beabsichtigten Stelle. An mehreren für Mukoviszidose relevanten Genstellen fielen vorherige Nebeneffekte von bis zu 50–60 Prozent auf unter 1 Prozent, während die gewünschte Korrektur weitgehend erhalten blieb.

Mukoviszidose entsteht durch Mutationen in einem Gen, das Salz- und Wassertransport in Lungenzellen steuert; ein Ausfall führt zu zähem Schleim und wiederkehrenden Infektionen. Medikamente wie Trikafta verbessern viele Leben, müssen aber täglich eingenommen werden und können sehr hohe Jahreskosten verursachen. Der verfeinerte Editor könnte langfristige Reparaturen einzelner Buchstabenmutationen ermöglichen, sofern schädliche Off-Target-Änderungen vermieden werden. Die Arbeit ist noch präklinisch und wurde unter anderem von den National Institutes of Health, der National Science Foundation und der Cystic Fibrosis Foundation gefördert. Quelle: Rice University.