Ein internationales Team identifizierte ein kleines RNA-Molekül, tsRNA-Glu-CTC, das eine zentrale Rolle bei der Kontrolle der körpereigenen Cholesterinproduktion spielt. Die Ergebnisse erschienen in Nature Communications; die Forschenden nutzten PANDORA-seq, eine an der UC Riverside entwickelte Sequenziermethode, um zuvor versteckte kleine RNAs in der Leber zu entdecken. Die Leber fungiert als zentrales Organ des Cholesterinstoffwechsels.
In Mausmodellen fanden die Wissenschaftler, dass tsRNA-Glu-CTC sehr häufig ist und mehr als 65% aller nachweisbaren tRNA-abgeleiteten kleinen RNAs ausmachte; seine Konzentration korrelierte direkt mit dem Cholesterinspiegel. Die Studie beschreibt eine direkte Verbindung zu SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), dem sogenannten Masterregulator der Cholesterinproduktion. Höhere Mengen von tsRNA-Glu-CTC erhöhten demnach die Aktivität von SREBP2 und schalteten Gene an, die Cholesterin herstellen.
Mittels Antisense-Oligonukleotid-Behandlung (ASO), einem genetischen Wirkstoff, der RNA blockiert, reduzierten die Forschenden tsRNA-Glu-CTC in Mäusen. Diese Verringerung senkte das Cholesterin und führte zu weniger schwerer Atherosklerose bei den Tieren. Zhou erklärte, dieser Ansatz biete einen "upstream"-Vorteil gegenüber bestehenden Medikamenten wie Statinen. Die Forscher beobachteten außerdem, dass eine natürlich chemisch modifizierte Form von tsRNA-Glu-CTC wirksamer war als synthetische Varianten, was die Entwicklung gezielter Medikamente leiten könnte.
Zur Relevanz für den Menschen analysierte das Team Blutproben und fand, dass erhöhte tsRNA-Glu-CTC-Werte mit höherem zirkulierendem Cholesterin einhergingen. Weitere Beiträge kamen von mehreren US-Universitäten, die Arbeit wurde teilweise durch Zuschüsse der National Institutes of Health finanziert und von UC Riverside berichtet.
Schwierige Wörter
- sequenziermethode — Verfahren, um die Reihenfolge von RNA zu bestimmen
- korrelieren — in einem Zusammenhang stehen; gemeinsam steigen oder sinkenkorrelierte
- masterregulator — Protein, das viele Gene und Prozesse steuert
- antisense-oligonukleotid-behandlung — Therapie mit kurzen RNA-Teilen, die Ziel-RNA blockiert
- erhöhen — den Wert oder die Aktivität größer machenerhöhten
- atherosklerose — Erkrankung mit Ablagerungen in den Blutgefäßen
- modifizieren — chemisch verändern oder Eigenschaften gezielt ändernmodifizierte
- zuschuss — Geld, das für ein Projekt oder Forschung gegeben wirdZuschüsse
- wirksam — mit starker oder gewünschter biologischer Wirkungwirksamer
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Diskussionsfragen
- Welche Vorteile und Nachteile sehen Sie bei der Entwicklung von Medikamenten, die kleine RNAs wie tsRNA-Glu-CTC gezielt reduzieren? Nennen Sie Gründe oder Beispiele.
- Welche Bedeutung hat die Beobachtung, dass natürlich chemisch modifizierte Formen wirksamer waren als synthetische Varianten? Wie könnte das die Medikamentenentwicklung beeinflussen?
- Welche weiteren Studien wären nötig, um die Ergebnisse aus den Mausmodellen auf den Menschen zu übertragen? Welche Fragen müssten beantwortet werden?
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