بحث جديد يشير إلى أن توقيت إعطاء العلاج قد يغير استجابة مرضى الورم الأرومي الدبقي (GBM) للعلاج الكيميائي القياسي تيموزولوميد (TMZ). الورم الأرومي الدبقي سرطان دماغي عدواني يصيب أكثر من 300,000 شخص حول العالم سنويًا. كثير من أورام GBM تقاوم TMZ بفضل إنزيم إصلاح الحمض النووي MGMT، الذي يصلح الضرر الذي يسببه الدواء؛ أما مثيلة جين MGMT فتعطل عمل الجين وتؤثر في الاستجابة.
نشرت الدراسة في Journal of Neuro-Oncology، واستخدم فريق Herzog وخمسة من زملاء WashU Medicine بيانات خزعات بالغة الأهمية عبر خمس سنوات. وجد الباحثون أن نشاط MGMT ليس ثابتًا: مثيلة الجين وكمية بروتين MGMT ترتفع وتنخفض خلال اليوم. كما لاحظوا أن الخزعات المأخوذة في الصباح كانت أكثر احتمالًا أن تُسجل كمثمّلة، وهو عامل يُستخدم تشخيصيًا لتحديد أنواع جزيئية تؤثر في العلاج.
طالبة الدراسات العليا Maria Gonzalez-Aponte قاست مستويات MGMT في خلايا الورم وعينات من مرضى GBM، بينما بنت العالمة الرياضية Olivia Walch نموذجًا تنبؤيًا. تنبأ النموذج بأن إعطاء TMZ مباشرة بعد ذروة بروتين MGMT يمنح الدواء نافذة زمنية أطول لأن TMZ يحتاج عدة ساعات لإحداث تلف الحمض النووي وتنشيط موت الخلايا؛ بذلك يقل إصلاح الحمض في الفترة التالية.
مع ذلك، حذرت Walch من أن تطبيق الطب الزمني قد يكون معقدًا، لأنه يعتمد على الجرعة والفروق الفردية في الإيقاعات اليومية. الخطوات التالية تشمل اختبار العلاج الزمني في بيئات سريرية ودراسة توقيت إشارات أخرى تؤثر في نمو GBM، بالإضافة إلى دراسة أدوية مثل ديكساميثازون لتجنب الأوقات التي قد تعزز نمو الورم. العمل دعمه المعاهد الوطنية للصحة وNCI ومركز Siteman للسرطان في مستشفى Barnes-Jewish وWashU Medicine. المصدر: Washington University in St. Louis.
كلمات صعبة
- توقيت — الوقت الذي يُعطى فيه العلاج
- مثيلة — إضافة مجموعة ميثيل إلى جزيء الحمض النووي
- إنزيم — بروتين يسرع تفاعلات كيميائية في الخلايا
- إصلاح — عملية إعادة تصحيح الضرر في المادة الوراثية
- الجرعة — كمية الدواء المعطاة للمريض في مرة
- نافذة زمنية — فترة قصيرة يكون فيها الدواء أكثر فاعلية
- إيقاع — التغيرات المنتظمة في وظائف الجسم خلال اليومالإيقاعات
- نموذج — تمثيل رياضي أو حسابي للتنبؤ بسلوكنموذجًا
- موت الخلايا — انتهاء حياة الخلية بطريقة منظمة
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- ما الفوائد المحتملة لتطبيق الطب الزمني في علاج مرضى GBM؟ اذكر أسباب من المقال أو أمثلة عملية.
- ما التحديات التي قد تواجه تنفيذ مواعيد إعطاء الدواء حسب توقيت MGMT لدى المرضى؟ اشرح مع ذكر الجرعة والفروق الفردية.
- كيف يمكن أن تؤثر أدوية أخرى مثل ديكساميثازون على جدولة العلاج الزمني؟ ماذا يجب دراسته إضافياً؟
